Um estudo de Fase II/III de Lopinavir/Ritonavir dosado de acordo com as Diretrizes de Dosagem da Faixa de Peso Pediátrico da OMS
3 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
O tratamento de crianças e bebês com HIV requer a modificação da dosagem do medicamento de acordo com o peso específico da criança.
Para lopinavir/ritonavir (LPV/r), uma opção de tratamento de segunda linha cada vez mais necessária devido à resistência infantil aos medicamentos, essa dosagem costuma ser complicada e impraticável em ambientes clínicos movimentados.
Para resolver isso, a Organização Mundial da Saúde (OMS) lançou uma tabela de dosagem simplificada com base nas faixas de peso infantil.
Este estudo avaliará a absorção, segurança e tolerância do LPV/r em lactentes quando administrado de acordo com as novas diretrizes da OMS.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Devido à exposição prévia à nevirapina ou a outros inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs), seja por tratamento direto ou por meio de suas mães durante a gravidez, os bebês devem frequentemente receber um esquema antirretroviral alternativo que inclua LPV/r. Atualmente, a dosagem de LPV/r é baseada no peso específico de uma criança, e os cálculos das dosagens adequadas costumam ser muito complicados para serem práticos em clínicas movimentadas, particularmente aquelas com recursos limitados. A fim de simplificar a administração de medicamentos e reduzir os erros de prescrição, a OMS divulgou um esquema de dosagem para LPV/r baseado em agrupamentos de lactentes e crianças por peso. Este estudo avaliará a farmacocinética, segurança e tolerância do LPV/r administrado de acordo com essas diretrizes. Os seguintes estratos foram usados para guiar o acúmulo:
Número de participantes a serem inscritos por faixa de peso:
3-4,9 kg: 11 líquidos
5-6,9 kg: 11 líquidos
7-9,9 kg: 17 líquido
10-16,9 kg: 11 líquidos, 22 comprimidos
17-19,9 kg: 11 comprimidos
20-24,9 kg: 11 comprimidos
A participação neste estudo durará 6 meses. Os bebês participantes e seus cuidadores precisarão comparecer às visitas do estudo na entrada e nas semanas 2, 4, 12 e 24. Na entrada, os participantes receberão LPV/r na forma de líquido ou comprimido, dependendo se podem engolir comprimidos. A dosagem será calculada usando o cronograma da OMS. Em todas as visitas do estudo, os participantes serão submetidos a um exame físico e os cuidadores serão questionados sobre como a criança está tomando os medicamentos do estudo. Além disso, nas semanas 4, 12 e 24, amostras de sangue serão coletadas do participante para determinar a saúde e os níveis do medicamento no corpo. A visita na semana 4 também exigirá testes farmacocinéticos, o que significa que a criança precisará ser monitorada no hospital por 12 horas e completar seis coletas de sangue adicionais. Todas as outras visitas de estudo durarão de 1 a 2 horas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
97
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
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Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
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Rio de Janeiro, Brasil, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo, Brasil, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo, Brasil, 01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
- Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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Chantaburi, Tailândia, 22000
- Prapokklao Hosp. CRS
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Chiangrai, Tailândia, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
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Chonburi, Tailândia, 2000
- Chonburi Hosp. CRS
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Phayao, Tailândia, 56000
- Phayao Provincial Hosp. CRS
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Bangkok
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Saimai, Bangkok, Tailândia, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
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Bangkoknoi
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Bangkok, Bangkoknoi, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2001
- Shandukani CRS
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Western Cape Province
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Tygerberg, Western Cape Province, África do Sul, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 semanas e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso igual ou superior a 3 kg, mas inferior a 25 kg, no momento da inscrição
- Diagnóstico confirmado de infecção por HIV-1
- Lopinavir/ritonavir (LPV/r) virgem de tratamento e tratamento com LPV/r elegível conforme definido pelas diretrizes específicas do país ou pelas diretrizes de tratamento pediátrico da OMS e confirmado pelo investigador
- Disposição para tomar dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs), de acordo com as diretrizes de tratamento nacionais ou internacionais apropriadas
- Capacidade demonstrada e vontade de engolir comprimidos para crianças com mais de 10 kg. Isso pode ser avaliado antes da inclusão (por exemplo, um teste com um comprimido sólido de tamanho semelhante, como tic-tac).
- Participantes na faixa de peso entre 10 e 16,9 kg que não conseguem engolir comprimidos receberão formulação líquida
- Pai ou tutor legal capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Uso concomitante planejado de inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs), inibidores da integrase ou um inibidor de entrada
- Uso concomitante planejado de inibidores de protease (IP), exceto LPV/r
- Tratamento prévio com LPV/r. O tratamento prévio com outros IPs é permitido.
- Resultados de certos testes laboratoriais indicando eventos adversos de Grau 3 ou superior
- Resultados de um teste de lipase indicando evento adverso de Grau 2 ou superior ou evidência clínica de pancreatite dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Co-tratamento de tuberculose com esquema contendo rifampicina
- Tratamento com quaisquer drogas antiepilépticas indutoras de enzimas, como henobarbital, fenitoína ou carbamazepina
- Condição clínica que requer uso de medicamento proibido (ver protocolo para mais detalhes)
- Criança clinicamente instável que requer tratamento agudo para uma infecção oportunista grave
- Quimioterapia para neoplasia ativa
- Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto infecção por HIV-1) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeriam a participação neste estudo
- Tratamento com drogas experimentais para qualquer indicação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- História conhecida de anormalidade de condução cardíaca e/ou doença cardíaca estrutural subjacente, incluindo QT longo congênito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lopinavir/ritonavir
Os participantes receberão lopinavir/ritonavir além de dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) escolhidos por seus médicos.
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Comprimidos termoestáveis de 100 mg de lopinavir, 25 mg de ritonavir ou formulação líquida de 80 mg de lopinavir, 20 mg de ritonavir, dosados de acordo com as diretrizes de dosagem da faixa de peso pediátrico da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lopinovir/Ritonavir Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-24)
Prazo: Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Área sob a curva em 24 horas (AUC0-24), conforme determinado por uma análise não compartimental da amostragem farmacocinética de 12 horas para lopinavir/ritonavir
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Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Concentração Máxima de Lopinavir/Ritonavir (Cmax)
Prazo: Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Concentração máxima de lopinavir/ritonavir, conforme determinado pela análise de amostragem farmacocinética de 12 horas
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Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Concentração Mínima de Lopinavir/Ritonavir (Cmin)
Prazo: Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Concentração mínima de lopinavir/ritonavir, conforme determinado pela análise de amostragem farmacocinética de 12 horas
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Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Depuração de Lopinavir/Ritonavir (CL/F)
Prazo: Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Depuração de lopinavir/ritonavir, conforme determinado pela análise de amostragem farmacocinética de 12 horas
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Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Proporção de participantes com uma AUC inferior a 10% dos adultos
Prazo: Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Proporção de participantes com uma AUC inferior a 10% dos adultos (AUC0-24 <104 mcg*hr/mL)
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Medido em 4 semanas de tratamento antes da dose observada e em 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Número de participantes com eventos adversos de grau 3 ou 4
Prazo: Medido nas visitas do estudo até o final do estudo (semanas 2, 4, 12, 24)
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Os eventos adversos foram classificados pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 1.0, datada de dezembro de 2004, Esclarecimento de agosto de 2009, que está disponível no site da RSC (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/).
Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = grave, Grau 4 = potencialmente fatal, Grau 5 = morte
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Medido nas visitas do estudo até o final do estudo (semanas 2, 4, 12, 24)
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Proporção de participantes tolerantes ao LPV/r
Prazo: Medido na conclusão do estudo (semana 24)
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Os participantes foram considerados como tendo tolerado a medicação se não parassem o tratamento antes da visita farmacocinética de 24 semanas por qualquer motivo que não fosse a conclusão do tratamento ou morte não relacionada ao tratamento.
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Medido na conclusão do estudo (semana 24)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aderência
Prazo: Medido na semana 4, semana 12 e conclusão do estudo (semana 24)
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Adesão, definida como proporção de doses tomadas (nota: a proporção pode ser superior a 1,0 por motivos como comprimidos que devem ser tomados duas vezes devido ao primeiro ter sido cuspido ou medição imprecisa de doses líquidas)
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Medido na semana 4, semana 12 e conclusão do estudo (semana 24)
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Eficácia do Tratamento (Carga Viral do HIV)
Prazo: Medido na entrada e conclusão do estudo (semana 24)
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Ter carga viral de HIV <400 cópias/mL na consulta da semana 24
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Medido na entrada e conclusão do estudo (semana 24)
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Eficácia do Tratamento (CD4%)
Prazo: Medido na entrada e conclusão do estudo (semana 24)
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Tendo CD4% ≥25 na visita da semana 24.
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Medido na entrada e conclusão do estudo (semana 24)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
29 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Lopinavir
Outros números de identificação do estudo
- P1083
- 10787 (Identificador de registro: DAIDS ES)
- IMPAACT P1083
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