Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II/III-studie av lopinavir/ritonavir dosert i henhold til WHOs retningslinjer for dosering for pediatrisk vektbånd

3. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Behandling av barn og spedbarn med HIV krever modifikasjon av medisindosering i henhold til barnets spesifikke vekt. For lopinavir/ritonavir (LPV/r), et andrelinjebehandlingsalternativ som er stadig mer nødvendig på grunn av spedbarns medikamentresistens, er denne doseringen ofte komplisert og upraktisk i travle kliniske omgivelser. For å løse dette har Verdens helseorganisasjon (WHO) gitt ut en forenklet doseringstabell basert på spedbarns vektbånd. Denne studien vil evaluere absorpsjon, sikkerhet og toleranse av LPV/r hos spedbarn når de doseres i henhold til de nye WHO-retningslinjene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På grunn av tidligere eksponering for nevirapin eller andre ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI), enten ved direkte behandling eller gjennom sine mødre under svangerskapet, må spedbarn ofte få et alternativt antiretroviralt regime som inkluderer LPV/r. Dosering av LPV/r er for tiden basert på barnets spesifikke vekt, og beregninger av riktige doser er ofte for kompliserte til å være praktiske i travle klinikker, spesielt de i begrensede ressurser. For å forenkle medisinutlevering og redusere forskrivningsfeil har WHO gitt ut en doseringsplan for LPV/r basert på grupperinger av spedbarn og barn etter vekt. Denne studien vil evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til LPV/r dosert i henhold til disse retningslinjene. Følgende lag ble brukt for å veilede opptjening:

Antall deltakere som skal registreres etter vektklasse:

3-4,9 kg: 11 væsker

5-6,9 kg: 11 væsker

7-9,9 kg: 17 væske

10-16,9 kg: 11 væsker, 22 tabletter

17-19,9 kg: 11 tabletter

20-24,9 kg: 11 tabletter

Deltakelse i denne studien vil vare i 6 måneder. Spedbarnsdeltakere og deres omsorgspersoner må delta på studiebesøk ved inngangen og uke 2, 4, 12 og 24. Ved innreise får deltakerne LPV/r enten i flytende eller tablettform, avhengig av om de kan svelge piller. Dosering vil bli beregnet ved hjelp av WHO-skjemaet. Ved alle studiebesøk vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse og omsorgspersoner vil bli spurt om hvor godt barnet tar studiemedisinene. I tillegg vil det i uke 4, 12 og 24 bli tatt blodprøver fra deltakeren for å bestemme helsen og nivåene av medisinen i kroppen. Besøket i uke 4 vil også kreve farmakokinetisk testing, noe som betyr at barnet må overvåkes på sykehuset i 12 timer og fullføre seks ekstra blodprøver. Alle andre studiebesøk vil vare 1 til 2 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
        • Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Shandukani CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Thailand
      • Chantaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hosp. CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chiangrai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
      • Chonburi, Thailand, 2000
        • Chonburi Hosp. CRS
      • Phayao, Thailand, 56000
        • Phayao Provincial Hosp. CRS
    • Bangkok
      • Saimai, Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 uker og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vekt lik eller større enn 3 kg, men mindre enn 25 kg, ved påmelding
  • Bekreftet diagnose av HIV-1-infeksjon
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r)-behandlingsnaiv og LPV/r-behandling kvalifisert som definert av landsspesifikke retningslinjer eller WHOs retningslinjer for pediatrisk behandling og bekreftet av etterforsker
  • Vilje til å ta to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI), i samsvar med passende nasjonale eller internasjonale behandlingsretningslinjer
  • Påvist evne og vilje til å svelge tabletter for barn større enn 10 kg. Dette kan vurderes før inkludering (for eksempel en testforsøk med lignende størrelse solid tablett som tic-tac).
  • Deltakere i vektområdet mellom 10 og 16,9 kg som ikke klarer å svelge tabletter vil motta flytende formulering
  • Foreldre eller verge som kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt samtidig bruk av ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI), integrasehemmere eller en inngangshemmer
  • Planlagt samtidig bruk av proteasehemmere (PI), annet enn LPV/r
  • Tidligere behandling med LPV/r. Forhåndsbehandling med andre PIer er tillatt.
  • Resultater av visse laboratorietester som indikerer bivirkninger av grad 3 eller høyere
  • Resultater av en lipasetest som indikerer uønsket hendelse av grad 2 eller høyere eller kliniske tegn på pankreatitt innen 30 dager før studiestart
  • Tuberkulose samtidig behandling med rifampicinholdig kur
  • Behandling med enzyminduserende antiepileptika, slik som henobarbital, fenytoin eller karbamazepin
  • Klinisk tilstand som krever bruk av forbudt medisin (se protokoll for mer informasjon)
  • Klinisk ustabilt barn som trenger akutt behandling for en alvorlig opportunistisk infeksjon
  • Kjemoterapi for aktiv malignitet
  • Alle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-1-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakelse i denne studien
  • Behandling med eksperimentelle legemidler for enhver indikasjon innen 30 dager før studiestart
  • Kjent historie med unormal hjerteledning og/eller underliggende strukturell hjertesykdom, inkludert medfødt lang QT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lopinavir/ritonavir
Deltakerne vil motta lopinavir/ritonavir i tillegg til to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) valgt av legene deres.
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir
Varmestabile tabletter med 100 mg lopinavir, 25 mg ritonavir, eller flytende formulering av 80 mg lopinavir, 20 mg ritonavir, dosert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer for dosering for pediatrisk vektbånd
Andre navn:
  • Kaletra
  • LPV/r

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lopinovir/ritonavir område under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-24)
Tidsramme: Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Areal under kurven over 24 timer (AUC0-24), bestemt ved en ikke-kompartmental analyse av 12-timers farmakokinetisk prøvetaking for lopinavir/ritonavir
Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Maksimal konsentrasjon av lopinavir/ritonavir (Cmax)
Tidsramme: Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Maksimal konsentrasjon av lopinavir/ritonavir, bestemt ved analyse av 12-timers farmakokinetisk prøvetaking
Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Minimum konsentrasjon av lopinavir/ritonavir (Cmin)
Tidsramme: Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Minimumskonsentrasjon av lopinavir/ritonavir, bestemt ved analyse av 12-timers farmakokinetisk prøvetaking
Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Clearance av lopinavir/ritonavir (CL/F)
Tidsramme: Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Clearance av lopinavir/ritonavir, bestemt ved analyse av 12-timers farmakokinetisk prøvetaking
Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Andel deltakere med en AUC på mindre enn 10 % av voksne
Tidsramme: Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Andel deltakere med en AUC mindre enn 10 % av voksne (AUC0-24 <104 mcg*t/mL)
Målt ved 4 ukers behandling før den observerte dosen og 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser i klasse 3 eller 4
Tidsramme: Målt ved studiebesøk til og med studieslutt (uke 2, 4, 12, 24)
Bivirkninger ble gradert av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versjon 1.0, datert desember 2004, klargjøring august 2009, som er tilgjengelig på RSC-nettstedet (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/). Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = potensielt livstruende, grad 5 = død
Målt ved studiebesøk til og med studieslutt (uke 2, 4, 12, 24)
Andel deltakere som tolererer LPV/r
Tidsramme: Målt ved studieavslutning (uke 24)
Deltakerne ble ansett for å ha tolerert medisiner hvis de ikke stoppet behandlingen før 24 ukers PK-besøk av andre grunner enn å fullføre behandlingen eller død som ikke var relatert til behandlingen.
Målt ved studieavslutning (uke 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Binding
Tidsramme: Målt ved uke 4, uke 12 og studiegjennomføring (uke 24)
Overholdelse, definert som andelen av doser tatt (merk: andelen kan være større enn 1,0 av grunner som at tabletter må tas to ganger på grunn av at den første ble spyttet ut eller unøyaktig måling av væskedoser)
Målt ved uke 4, uke 12 og studiegjennomføring (uke 24)
Behandlingseffekt (HIV-virusbelastning)
Tidsramme: Målt ved inngang og studieavslutning (uke 24)
Har HIV-virusmengde <400 kopier/ml ved besøket uke 24
Målt ved inngang og studieavslutning (uke 24)
Behandlingseffekt (CD4%)
Tidsramme: Målt ved inngang og studieavslutning (uke 24)
Å ha CD4%≥25 ved besøket uke 24.
Målt ved inngang og studieavslutning (uke 24)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1083
  • 10787 (Registeridentifikator: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1083

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Lopinavir/ritonavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere