Studie fáze II/III s lopinavirem/ritonavirem dávkovaným podle pokynů WHO pro dávkování v pásmu pediatrické hmotnosti
3. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Léčba dětí a kojenců s HIV vyžaduje úpravu dávkování léků podle specifické hmotnosti dítěte.
V případě lopinaviru/ritonaviru (LPV/r), možnosti léčby druhé linie, která je stále více potřebná kvůli lékové rezistenci kojenců, je toto dávkování často komplikované a nepraktické v rušných klinických podmínkách.
Světová zdravotnická organizace (WHO) za tímto účelem vydala zjednodušenou tabulku dávkování založenou na pásmech hmotnosti kojenců.
Tato studie vyhodnotí absorpci, bezpečnost a toleranci LPV/r u kojenců při dávkování podle nových pokynů WHO.
Přehled studie
Detailní popis
Vzhledem k předchozí expozici nevirapinu nebo jiným nenukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy (NNRTI), buď přímou léčbou nebo prostřednictvím jejich matek v těhotenství, musí kojenci často dostávat alternativní antiretrovirový režim, který zahrnuje LPV/r. Dávkování LPV/r je v současnosti založeno na specifické hmotnosti dítěte a výpočty správných dávek jsou často příliš složité na to, aby byly praktické na rušných klinikách, zejména na těch s omezenými zdroji. S cílem zjednodušit podávání léků a omezit chyby při předepisování vydala WHO dávkovací schéma pro LPV/r na základě skupin kojenců a dětí podle hmotnosti. Tato studie vyhodnotí farmakokinetiku, bezpečnost a toleranci LPV/r dávkovaného podle těchto pokynů. Následující vrstvy byly použity jako vodítko pro časové rozlišení:
Počet přihlášených účastníků podle váhového pásma:
3-4,9 kg: 11 kapalina
5-6,9 kg: 11 kapalina
7-9,9 kg: 17 kapalina
10-16,9 kg: 11 tekutin, 22 tablet
17-19,9 kg: 11 tablet
20-24,9 kg: 11 tablet
Účast v této studii bude trvat 6 měsíců. Účastníci a jejich opatrovníci se budou muset zúčastnit studijních návštěv při vstupu a v týdnech 2, 4, 12 a 24. Při vstupu dostanou účastníci LPV/r buď v tekuté nebo tabletové formě, podle toho, zda mohou polykat pilulky. Dávkování bude vypočítáno podle schématu WHO. Při všech studijních návštěvách účastníci podstoupí fyzickou prohlídku a pečovatelé budou dotázáni, jak dobře dítě užívá studijní léky. Kromě toho budou ve 4., 12. a 24. týdnu účastníkovi odebrány vzorky krve, aby se zjistil zdravotní stav a hladiny léků v těle. Návštěva ve 4. týdnu bude také vyžadovat farmakokinetické testování, což znamená, že dítě bude muset být sledováno v nemocnici po dobu 12 hodin a dokončit šest dalších odběrů krve. Všechny ostatní studijní návštěvy budou trvat 1 až 2 hodiny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
97
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brazílie, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brazílie, 01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90020-090
- Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
- Shandukani CRS
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
-
-
-
-
Chantaburi, Thajsko, 22000
- Prapokklao Hosp. CRS
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiangrai, Thajsko, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
-
Chonburi, Thajsko, 2000
- Chonburi Hosp. CRS
-
Phayao, Thajsko, 56000
- Phayao Provincial Hosp. CRS
-
-
Bangkok
-
Saimai, Bangkok, Thajsko, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 týdny a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hmotnost rovná nebo větší než 3 kg, ale méně než 25 kg, v době zápisu
- Potvrzená diagnóza infekce HIV-1
- Léčba lopinavirem/ritonavirem (LPV/r) dosud neléčená a léčba LPV/r vhodná, jak je definováno v pokynech pro danou zemi nebo v pokynech WHO pro pediatrickou léčbu a potvrzeno zkoušejícím
- Ochota užívat dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) v souladu s příslušnými národními nebo mezinárodními pokyny pro léčbu
- Prokázaná schopnost a ochota polykat tablety pro děti větší než 10 kg. To lze posoudit před zařazením (například zkušební pokus s pevnou tabletou podobné velikosti, jako je tic-tac).
- Účastníci v hmotnostním pásmu mezi 10 a 16,9 kg, kteří nejsou schopni polykat tablety, obdrží tekutou formu
- Rodič nebo zákonný zástupce schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Plánované současné užívání nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI), inhibitorů integrázy nebo vstupního inhibitoru
- Plánované souběžné použití inhibitoru proteázy (PI), jiné než LPV/r
- Předchozí léčba LPV/r. Předchozí léčba jinými PI je povolena.
- Výsledky určitých laboratorních testů naznačující nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně
- Výsledky lipázového testu naznačující nežádoucí příhodu stupně 2 nebo vyšší nebo klinické známky pankreatitidy během 30 dnů před vstupem do studie
- Současná léčba tuberkulózy režimem obsahujícím rifampicin
- Léčba jakýmikoli antiepileptiky indukujícími enzymy, jako je henobarbital, fenytoin nebo karbamazepin
- Klinický stav vyžadující použití zakázaného léku (další podrobnosti viz protokol)
- Klinicky nestabilní dítě vyžadující akutní léčbu závažné oportunní infekce
- Chemoterapie pro aktivní malignitu
- Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV-1) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily účast v této studii
- Léčba experimentálními léky pro jakoukoli indikaci během 30 dnů před vstupem do studie
- Známá anamnéza abnormality srdečního vedení a/nebo základního strukturálního onemocnění srdce, včetně vrozeného dlouhého QT
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lopinavir/ritonavir
Účastníci dostanou lopinavir/ritonavir navíc ke dvěma nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy (NRTI) vybraných jejich lékaři.
|
Tepelně stabilní tablety 100 mg lopinaviru, 25 mg ritonaviru nebo tekutá forma 80 mg lopinaviru, 20 mg ritonaviru, dávkované podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro pediatrické dávkování v pásmu hmotnosti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lopinovir/ritonavir plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-24)
Časové okno: Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou za 24 hodin (AUC0-24), jak bylo stanoveno nekompartmentální analýzou 12hodinového farmakokinetického vzorkování pro lopinavir/ritonavir
|
Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
|
Maximální koncentrace lopinaviru/ritonaviru (Cmax)
Časové okno: Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
Maximální koncentrace lopinaviru/ritonaviru stanovená analýzou 12hodinového farmakokinetického odběru vzorků
|
Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
|
Minimální koncentrace lopinaviru/ritonaviru (Cmin)
Časové okno: Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
Minimální koncentrace lopinaviru/ritonaviru stanovená analýzou 12hodinového farmakokinetického odběru vzorků
|
Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
|
Clearance lopinaviru/ritonaviru (CL/F)
Časové okno: Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
Clearance lopinaviru/ritonaviru stanovená analýzou 12hodinového farmakokinetického odběru vzorků
|
Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
|
Podíl účastníků s AUC menší než 10 % dospělých
Časové okno: Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
Podíl účastníků s AUC nižší než 10 % dospělých (AUC0-24 <104 mcg*h/ml)
|
Měřeno 4 týdny léčby před pozorovanou dávkou a 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Měřeno při studijních návštěvách do konce studia (2., 4., 12., 24. týden)
|
Nežádoucí příhody byly odstupňovány podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, z prosince 2004, Clarification srpen 2009, která je dostupná na webové stránce RSC (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmakovigilance/).
1. stupeň = mírný, 2. stupeň = střední, 3. stupeň = těžký, 4. stupeň = potenciálně život ohrožující, 5. stupeň = smrt
|
Měřeno při studijních návštěvách do konce studia (2., 4., 12., 24. týden)
|
|
Podíl účastníků tolerujících LPV/r
Časové okno: Měřeno při dokončení studia (24. týden)
|
Účastníci byli považováni za tolerované léky, pokud neukončili léčbu před 24týdenní PK návštěvou z jakéhokoli jiného důvodu, než je dokončení léčby nebo úmrtí nesouvisející s léčbou.
|
Měřeno při dokončení studia (24. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přilnavost
Časové okno: Měřeno ve 4. týdnu, 12. týdnu a dokončení studie (24. týden)
|
Adherence, definovaná jako podíl přijatých dávek (poznámka: podíl může být větší než 1,0 z důvodů, jako je nutnost užít tablety dvakrát kvůli vyplivnutí první nebo nepřesné měření dávek tekutiny)
|
Měřeno ve 4. týdnu, 12. týdnu a dokončení studie (24. týden)
|
|
Účinnost léčby (virová zátěž HIV)
Časové okno: Měřeno při vstupu a ukončení studia (24. týden)
|
S virovou náloží HIV < 400 kopií/ml při návštěvě ve 24. týdnu
|
Měřeno při vstupu a ukončení studia (24. týden)
|
|
Účinnost léčby (CD4 %)
Časové okno: Měřeno při vstupu a ukončení studia (24. týden)
|
Mít CD4 %≥25 při návštěvě ve 24. týdnu.
|
Měřeno při vstupu a ukončení studia (24. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. července 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2010
První zveřejněno (Odhad)
29. července 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Ritonavir
- Lopinavir
Další identifikační čísla studie
- P1083
- 10787 (Identifikátor registru: DAIDS ES)
- IMPAACT P1083
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .