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洛匹那韦/利托那韦根据 WHO 儿科体重带剂量指南进行的 II/III 期试验

2021年11月3日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
治疗感染 HIV 的儿童和婴儿需要根据儿童的具体体重调整药物剂量。 对于洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r) 这种由于婴儿耐药性而越来越有必要的二线治疗选择，这种剂量在繁忙的临床环境中通常很复杂且不切实际。 为了解决这个问题，世界卫生组织 (WHO) 发布了一个基于婴儿体重范围的简化剂量表。 本研究将根据新的 WHO 指南评估 LPV/r 在婴儿中的吸收、安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

由于之前通过直接治疗或通过怀孕期间的母亲接触过奈韦拉平或其他非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)，婴儿必须经常接受包括 LPV/r 在内的替代抗逆转录病毒疗法。 LPV/r 的剂量目前基于儿童的具体体重，正确剂量的计算通常过于复杂，无法在繁忙的诊所实施，尤其是那些资源有限的诊所。 为了简化药物输送并减少处方错误，WHO 发布了基于婴儿和儿童体重分组的 LPV/r 给药方案。 本研究将根据这些指南评估 LPV/r 的药代动力学、安全性和耐受性。 以下层次用于指导权责发生制：

按重量范围注册的参与者人数：

3-4.9公斤：11液体

5-6.9公斤：11液体

7-9.9公斤：17液体

10-16.9 公斤：11 液体，22 片剂

17-19.9公斤：11片

20-24.9公斤：11片

参与本研究将持续 6 个月。 婴儿参与者及其看护人需要在入组时以及第 2、4、12 和 24 周时参加研究访问。 入场时，参与者将获得液体或片剂形式的 LPV/r，具体取决于他们是否可以吞服药片。 将使用 WHO 时间表计算剂量。 在所有研究访问中，参与者将接受身体检查，并且将询问看护人孩子服用研究药物的情况。 此外，在第 4 周、第 12 周和第 24 周，将从参与者身上采集血样以确定身体的健康状况和药物水平。 第 4 周的访问还需要进行药代动力学测试，这意味着需要在医院对孩子进行 12 小时的监测，并完成 6 次额外的抽血。 所有其他研究访问将持续 1 到 2 小时。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

97

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2001
        • Shandukani CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg、Western Cape Province、南非、7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、巴西、21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、巴西、26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo、巴西、14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo、巴西、01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90020-090
        • Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
  • 泰国
      • Chantaburi、泰国、22000
        • Prapokklao Hosp. CRS
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chiangrai、泰国、57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
      • Chonburi、泰国、2000
        • Chonburi Hosp. CRS
      • Phayao、泰国、56000
        • Phayao Provincial Hosp. CRS
    • Bangkok
      • Saimai、Bangkok、泰国、10220
        • Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok、Bangkoknoi、泰国、10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4周 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 入学时体重等于或大于 3 公斤，但小于 25 公斤
  • 确诊 HIV-1 感染
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r)-treatment naïve 和 LPV/r-treatment eligible 由国家特定指南或 WHO 儿科治疗指南定义并经研究者确认
  • 愿意根据适当的国家或国际治疗指南服用两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)
  • 表现出为体重超过 10 公斤的儿童吞服药片的能力和意愿。 这可以在纳入之前进行评估（例如，使用相似大小的固体药片（如 tic-tac）进行测试试验）。
  • 体重在 10 至 16.9 公斤之间且无法吞服药片的参与者将接受液体制剂
  • 父母或法定监护人能够并愿意提供书面知情同意书

排除标准：

  • 计划同时使用非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)、整合酶抑制剂或进入抑制剂
  • 计划同时使用蛋白酶抑制剂 (PI)，LPV/r 除外
  • 之前接受过 LPV/r 治疗。 允许事先使用其他 PI 进行治疗。
  • 某些实验室测试的结果表明 3 级或更高级别的不良事件
  • 进入研究前 30 天内脂肪酶测试结果表明 2 级或更高级别的不良事件或胰腺炎的临床证据
  • 结核病与含利福平方案联合治疗
  • 用任何酶诱导抗癫痫药物治疗，如苯巴比妥、苯妥英或卡马西平
  • 需要使用违禁药物的临床情况（更多细节见方案）
  • 临床不稳定的儿童因严重机会性感染需要紧急治疗
  • 活动性恶性肿瘤的化疗
  • 在筛选病史或体格检查期间，研究者认为会影响参与本研究的任何具有临床意义的疾病（HIV-1 感染除外）或具有临床意义的发现
  • 在进入研究前 30 天内使用实验药物治疗任何适应症
  • 心脏传导异常和/或潜在结构性心脏病的已知病史，包括先天性长 QT 间期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：洛匹那韦/利托那韦
除了医生选择的两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 外，参与者还将接受洛匹那韦/利托那韦。
药品：洛匹那韦/利托那韦
100 毫克洛匹那韦、25 毫克利托那韦的热稳定片剂，或 80 毫克洛匹那韦、20 毫克利托那韦的液体制剂，根据世界卫生组织 (WHO) 儿科体重带剂量指南给药
其他名称：
  • 克力芝
  • LPV/r

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
浓度-时间曲线下的洛匹诺韦/利托那韦面积 (AUC0-24)
大体时间：在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
24 小时曲线下面积 (AUC0-24)，通过对洛匹那韦/利托那韦 12 小时药代动力学取样的非房室分析确定
在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
洛匹那韦/利托那韦的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
洛匹那韦/利托那韦的最大浓度，通过 12 小时药代动力学取样分析确定
在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
洛匹那韦/利托那韦的最低浓度 (Cmin)
大体时间：在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
洛匹那韦/利托那韦的最低浓度，通过 12 小时药代动力学取样分析确定
在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
洛匹那韦/利托那韦的清除 (CL/F)
大体时间：在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
洛匹那韦/利托那韦的清除率，通过 12 小时药代动力学取样分析确定
在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
AUC 低于成人 10% 的参与者比例
大体时间：在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
AUC 小于 10% 成人的参与者比例 (AUC0-24 <104 mcg*hr/mL)
在观察剂量前 4 周的治疗和给药后 2、4、6、8 和 12 小时测量
经历 3 级或 4 级不良事件的参与者人数
大体时间：在研究访问时测量到研究结束（第 2、4、12、24 周）
不良事件根据成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病表分部进行分级，版本 1.0，日期为 2004 年 12 月，澄清 2009 年 8 月，可在 RSC 网站 (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/）。 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命，5 级 = 死亡
在研究访问时测量到研究结束（第 2、4、12、24 周）
耐受 LPV/r 的参与者比例
大体时间：在研究完成时测量（第 24 周）
如果参与者在 24 周 PK 访视之前没有因为完成治疗或与治疗无关的死亡以外的任何原因停止治疗，则被认为可以耐受药物治疗。
在研究完成时测量（第 24 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
坚持
大体时间：在第 4 周、第 12 周和研究完成（第 24 周）时测量
依从性，定义为服用剂量的比例（注意：比例可能大于 1.0，原因是由于第一次吐出药片而必须服用两次或液体剂量测量不精确）
在第 4 周、第 12 周和研究完成（第 24 周）时测量
治疗效果（HIV 病毒载量）
大体时间：在入学和学习完成时测量（第 24 周）
第 24 周访视时 HIV 病毒载量 <400 拷贝/mL
在入学和学习完成时测量（第 24 周）
治疗效果（CD4%）
大体时间：在入学和学习完成时测量（第 24 周）
第 24 周访视时 CD4%≥25。
在入学和学习完成时测量（第 24 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Jorge A. Pinto, MD、Federal University of Minas Gerais

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年11月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月28日

首次发布 (估计)

2010年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月3日

最后验证

2015年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P1083
  • 10787 (注册表标识符：DAIDS ES)
  • IMPAACT P1083

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