Vaiheen II/III koe lopinaviirin/ritonaviirin annostelusta WHO:n lasten painoraja-annosteluohjeiden mukaisesti
keskiviikko 3. marraskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hiv-tartunnan saaneiden lasten ja imeväisten hoito edellyttää lääkkeiden annostuksen muuttamista lapsen ominaispainon mukaan.
Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r), toisen linjan hoitovaihtoehto, jota tarvitaan yhä enemmän pikkulasten lääkeresistenssin vuoksi, tämä annostus on usein monimutkaista ja epäkäytännöllistä kiireisissä kliinisissä olosuhteissa.
Tämän ratkaisemiseksi Maailman terveysjärjestö (WHO) on julkaissut yksinkertaistetun annostustaulukon, joka perustuu pikkulasten painoluokkiin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan LPV/r:n imeytymistä, turvallisuutta ja sietokykyä imeväisillä, kun niitä annostellaan uusien WHO:n ohjeiden mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska raskauden aikana nevirapiini tai muut ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI) ovat altistuneet joko suoraan tai äitinsä kautta, he joutuvat usein saamaan vaihtoehtoisen antiretroviraalisen hoito-ohjelman, joka sisältää LPV/r:n. LPV/r:n annostus perustuu tällä hetkellä lapsen ominaispainoon, ja oikeiden annosten laskeminen on usein liian monimutkaista ollakseen käytännöllistä kiireisillä klinikoilla, erityisesti niillä, joissa resurssit ovat rajalliset. Lääkkeiden annostelun yksinkertaistamiseksi ja reseptivirheiden vähentämiseksi WHO on julkaissut LPV/r:n annostusaikataulun, joka perustuu imeväisten ja lasten painoryhmiin. Tässä tutkimuksessa arvioidaan näiden ohjeiden mukaisesti annostellun LPV/r:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja sietokykyä. Kertymän ohjaamiseen käytettiin seuraavia ositteita:
Ilmoittautuvien osallistujien määrä painoalueen mukaan:
3-4,9 kg: 11 nestettä
5-6,9 kg: 11 nestettä
7-9,9 kg: 17 nestettä
10-16,9 kg: 11 nestettä, 22 tablettia
17-19,9 kg: 11 tablettia
20-24,9 kg: 11 tablettia
Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää 6 kuukautta. Imeväisten osallistujien ja heidän huoltajiensa on osallistuttava opintovierailuihin sisäänkäynnin yhteydessä ja viikoilla 2, 4, 12 ja 24. Osallistujille annetaan LPV/r:tä joko nesteenä tai tablettina sen mukaan, pystyvätkö he nielemään pillereitä. Annostus lasketaan WHO:n aikataulun mukaan. Kaikilla opintokäynneillä osallistujat käyvät läpi fyysisen kokeen ja huoltajilta kysytään, kuinka hyvin lapsi ottaa tutkimuslääkkeitä. Lisäksi viikoilla 4, 12 ja 24 osallistujalta otetaan verinäytteitä terveyden ja lääkkeen tason määrittämiseksi kehossa. Viikon 4 käynti edellyttää myös farmakokineettistä testausta, mikä tarkoittaa, että lasta on seurattava sairaalassa 12 tunnin ajan ja suoritettava kuusi lisäverenottoa. Kaikki muut opintokäynnit kestävät 1-2 tuntia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
97
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brasilia, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brasilia, 01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90020-090
- Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
- Shandukani CRS
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Etelä-Afrikka, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
-
-
-
-
-
Chantaburi, Thaimaa, 22000
- Prapokklao Hosp. CRS
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiangrai, Thaimaa, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
-
Chonburi, Thaimaa, 2000
- Chonburi Hosp. CRS
-
Phayao, Thaimaa, 56000
- Phayao Provincial Hosp. CRS
-
-
Bangkok
-
Saimai, Bangkok, Thaimaa, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 viikkoa ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paino vähintään 3 kg, mutta alle 25 kg ilmoittautumishetkellä
- Vahvistettu diagnoosi HIV-1-infektiosta
- Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) -hoitoa aiemmin käyttämätön ja LPV/r-hoitoon soveltuva maakohtaisten ohjeiden tai WHO:n lasten hoitosuositusten määrittelemä ja tutkijan vahvistama
- Halukkuus ottaa kahta nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) asianmukaisten kansallisten tai kansainvälisten hoitosuositusten mukaisesti
- Osoitettu kyky ja halu niellä tabletteja yli 10 kg painaville lapsille. Tämä voidaan arvioida ennen sisällyttämistä (esimerkiksi testikoe samankokoisella kiinteällä tabletilla, kuten tic-tac).
- Painoluokkaan 10–16,9 kg painavat osallistujat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, saavat nestemäistä formulaatiota
- Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI), integraasiestäjien tai sisäänpääsyn estäjien suunniteltu samanaikainen käyttö
- Suunniteltu samanaikainen proteaasi-inhibiittoreiden (PI) käyttö, muu kuin LPV/r
- Aiempi hoito LPV/r:llä. Aiempi hoito muilla proteaasinestäjillä on sallittu.
- Tiettyjen laboratoriotutkimusten tulokset, jotka osoittavat asteen 3 tai sitä korkeampia haittavaikutuksia
- Lipaasitestin tulokset, jotka osoittavat asteen 2 tai sitä korkeamman haittatapahtuman tai haimatulehduksen kliinistä näyttöä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tuberkuloosin yhteishoito rifampisiinia sisältävän hoito-ohjelman kanssa
- Hoito millä tahansa entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä, kuten henobarbitaalilla, fenytoiinilla tai karbamatsepiinilla
- Kliininen tila, joka vaatii kielletyn lääkkeen käyttöä (katso lisätiedot protokollasta)
- Kliinisesti epävakaa lapsi, joka tarvitsee akuuttia hoitoa vakavan opportunistisen infektion vuoksi
- Kemoterapia aktiiviseen maligniteettiin
- Kliinisesti merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-1-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset seulonnan sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka tutkijan mielestä vaarantavat osallistumisen tähän tutkimukseen
- Hoito kokeellisilla lääkkeillä missä tahansa indikaatiossa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu sydämen johtumishäiriö ja/tai taustalla oleva rakenteellinen sydänsairaus, mukaan lukien synnynnäinen pitkä QT
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lopinaviiri/ritonaviiri
Osallistujat saavat lopinaviiria/ritonaviiria kahden lääkärinsä valitseman nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) lisäksi.
|
Lämmönkestävät tabletit, joissa on 100 mg lopinaviiria, 25 mg ritonaviiria tai nestemäinen formulaatio, jossa on 80 mg lopinaviiria, 20 mg ritonaviiria, annosteltuna Maailman terveysjärjestön (WHO) lasten painoalueannosteluohjeiden mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lopinoviiri/Ritonaviiri Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24)
Aikaikkuna: Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala 24 tunnin ajalta (AUC0-24), määritettynä lopinaviirin/ritonaviirin 12 tunnin farmakokineettisen näytteen non-compartment-analyysillä
|
Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lopinaviirin/ritonaviirin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Lopinaviirin/ritonaviirin enimmäispitoisuus määritettynä 12 tunnin farmakokineettisen näytteen analyysillä
|
Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lopinaviirin/ritonaviirin vähimmäispitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Lopinaviirin/ritonaviirin vähimmäispitoisuus määritettynä 12 tunnin farmakokineettisen näytteen analyysillä
|
Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lopinaviirin/ritonaviirin puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Lopinaviirin/ritonaviirin puhdistuma määritettynä 12 tunnin farmakokineettisen näytteen analyysillä
|
Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden AUC on alle 10 % aikuisista
Aikaikkuna: Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joiden AUC on alle 10 % aikuisista (AUC0-24 <104 mcg*h/ml)
|
Mitattu 4 hoitoviikkoa ennen havaittua annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat luokan 3 tai 4 haittatapahtumia
Aikaikkuna: Mitattu opintovierailuilta opintojen loppuun asti (viikot 2, 4, 12, 24)
|
Haittatapahtumat arvosteli AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 1.0, päivätty joulukuussa 2004, selvitys elokuussa 2009, joka on saatavilla RSC:n verkkosivustolla (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/).
Aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen, aste 5 = kuolema
|
Mitattu opintovierailuilta opintojen loppuun asti (viikot 2, 4, 12, 24)
|
|
LPV/r:n sietävien osallistujien osuus
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päättyessä (viikko 24)
|
Osallistujien katsottiin sietäneen lääkitystä, jos he eivät lopettaneet hoitoa ennen 24 viikon PK-käyntiä muusta syystä kuin hoidon päättymisestä tai hoitoon liittymättömästä kuolemasta.
|
Mitattu opintojen päättyessä (viikko 24)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sitoutuminen
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 4, viikolla 12 ja tutkimuksen päättyessä (viikko 24)
|
Kiinniotto, joka määritellään otetuista annoksista (huomautus: osuus voi olla suurempi kuin 1,0 esimerkiksi sellaisista syistä, että tabletit on otettava kahdesti, koska ensimmäinen syljetään ulos tai nesteannosten mittaus on epätarkka)
|
Mitattu viikolla 4, viikolla 12 ja tutkimuksen päättyessä (viikko 24)
|
|
Hoidon tehokkuus (HIV-viruskuorma)
Aikaikkuna: Mitattu tulon ja opintojen päätyttyä (viikko 24)
|
HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml viikolla 24 käynnillä
|
Mitattu tulon ja opintojen päätyttyä (viikko 24)
|
|
Hoidon tehokkuus (CD4 %)
Aikaikkuna: Mitattu tulon ja opintojen päätyttyä (viikko 24)
|
CD4 %≥25 viikon 24 käynnillä.
|
Mitattu tulon ja opintojen päätyttyä (viikko 24)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- P1083
- 10787 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
- IMPAACT P1083
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .