Uno studio di fase II/III di Lopinavir/Ritonavir dosato secondo le linee guida per il dosaggio delle fasce di peso pediatrico dell'OMS
3 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Il trattamento di bambini e neonati con HIV richiede la modifica del dosaggio dei farmaci in base al peso specifico del bambino.
Per lopinavir/ritonavir (LPV/r), un'opzione terapeutica di seconda linea che è sempre più necessaria a causa della resistenza infantile ai farmaci, questo dosaggio è spesso complicato e poco pratico in contesti clinici affollati.
Per risolvere questo problema, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha rilasciato una tabella di dosaggio semplificata basata su fasce di peso infantile.
Questo studio valuterà l'assorbimento, la sicurezza e la tolleranza di LPV/r nei neonati quando dosato secondo le nuove linee guida dell'OMS.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
A causa della precedente esposizione alla nevirapina o ad altri inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), sia per trattamento diretto che attraverso la madre durante la gravidanza, i neonati devono spesso ricevere un regime antiretrovirale alternativo che includa LPV/r. Il dosaggio di LPV/r è attualmente basato sul peso specifico di un bambino e i calcoli dei dosaggi corretti sono spesso troppo complicati per essere pratici nelle cliniche affollate, in particolare quelle con risorse limitate. Al fine di semplificare la somministrazione dei farmaci e ridurre gli errori di prescrizione, l'OMS ha rilasciato un programma di dosaggio per LPV/r basato sui raggruppamenti di neonati e bambini in base al peso. Questo studio valuterà la farmacocinetica, la sicurezza e la tolleranza di LPV/r dosato secondo queste linee guida. Per orientare la competenza sono stati utilizzati i seguenti strati:
Numero di partecipanti da iscrivere per fascia di peso:
3-4,9 kg: 11 liquido
5-6,9 kg: 11 liquidi
7-9,9 kg: 17 liquido
10-16,9 kg: 11 liquidi, 22 compresse
17-19,9 kg: 11 compresse
20-24,9 kg: 11 compresse
La partecipazione a questo studio durerà 6 mesi. I partecipanti neonati e i loro tutori dovranno partecipare alle visite di studio all'ingresso e alle settimane 2, 4, 12 e 24. All'ingresso, ai partecipanti verrà somministrato LPV / r in forma liquida o in compresse, a seconda che possano ingerire pillole. Il dosaggio sarà calcolato utilizzando il programma dell'OMS. A tutte le visite di studio, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico e agli assistenti verrà chiesto se il bambino sta assumendo i farmaci dello studio. Inoltre, alle settimane 4, 12 e 24, verranno prelevati campioni di sangue dal partecipante per determinare la salute e i livelli del farmaco nel corpo. La visita della settimana 4 richiederà anche test farmacocinetici, il che significa che il bambino dovrà essere monitorato in ospedale per 12 ore e completare sei ulteriori prelievi di sangue. Tutte le altre visite di studio dureranno da 1 a 2 ore.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
97
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
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Rio de Janeiro, Brasile, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
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Rio de Janeiro, Brasile, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo, Brasile, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo, Brasile, 01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90020-090
- Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
- Shandukani CRS
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Western Cape Province
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Tygerberg, Western Cape Province, Sud Africa, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
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Chantaburi, Tailandia, 22000
- Prapokklao Hosp. CRS
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Chiangrai, Tailandia, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
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Chonburi, Tailandia, 2000
- Chonburi Hosp. CRS
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Phayao, Tailandia, 56000
- Phayao Provincial Hosp. CRS
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Bangkok
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Saimai, Bangkok, Tailandia, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
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Bangkoknoi
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Bangkok, Bangkoknoi, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
4 settimane e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso pari o superiore a 3 kg, ma inferiore a 25 kg, al momento dell'iscrizione
- Diagnosi confermata di infezione da HIV-1
- Naïve al trattamento con lopinavir/ritonavir (LPV/r) e idoneo al trattamento con LPV/r come definito dalle linee guida specifiche per paese o dalle linee guida per il trattamento pediatrico dell'OMS e confermato dallo sperimentatore
- Disponibilità ad assumere due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), in conformità con le linee guida terapeutiche nazionali o internazionali appropriate
- Capacità e volontà dimostrate di deglutire compresse per bambini di peso superiore a 10 kg. Questo può essere valutato prima dell'inclusione (ad esempio, una prova di prova con compresse solide di dimensioni simili come tic-tac).
- I partecipanti nella fascia di peso compresa tra 10 e 16,9 kg che non sono in grado di deglutire le compresse riceveranno una formulazione liquida
- Genitore o tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Uso concomitante pianificato di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), inibitori dell'integrasi o un inibitore dell'ingresso
- Uso concomitante pianificato di inibitori della proteasi (PI), diverso da LPV/r
- Precedente trattamento con LPV/r. È consentito il trattamento precedente con altri PI.
- Risultati di alcuni test di laboratorio che indicano eventi avversi di Grado 3 o superiore
- Risultati di un test della lipasi che indica un evento avverso di grado 2 o superiore o evidenza clinica di pancreatite entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Co-trattamento della tubercolosi con regime contenente rifampicina
- Trattamento con qualsiasi farmaco antiepilettico induttore enzimatico, come enobarbital, fenitoina o carbamazepina
- Condizione clinica che richiede l'uso di un farmaco proibito (vedi protocollo per maggiori dettagli)
- Bambino clinicamente instabile che richiede un trattamento acuto per una grave infezione opportunistica
- Chemioterapia per tumori maligni attivi
- Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV-1) o risultati clinicamente significativi durante lo screening anamnesi o esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione a questo studio
- Trattamento con farmaci sperimentali per qualsiasi indicazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Storia nota di anormalità della conduzione cardiaca e/o cardiopatie strutturali sottostanti, compreso il QT lungo congenito
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Lopinavir/ritonavir
I partecipanti riceveranno lopinavir/ritonavir in aggiunta a due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) scelti dai loro medici.
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Compresse termostabili da 100 mg di lopinavir, 25 mg di ritonavir o formulazione liquida da 80 mg di lopinavir, 20 mg di ritonavir, dosate secondo le linee guida per la fascia di dosaggio pediatrica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area lopinovir/ritonavir sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24)
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Area sotto la curva nell'arco delle 24 ore (AUC0-24), come determinato da un'analisi non compartimentale del campionamento farmacocinetico di 12 ore per lopinavir/ritonavir
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Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Concentrazione massima di Lopinavir/Ritonavir (Cmax)
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Concentrazione massima di lopinavir/ritonavir, determinata dall'analisi del campionamento farmacocinetico di 12 ore
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Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Concentrazione minima di Lopinavir/Ritonavir (Cmin)
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Concentrazione minima di lopinavir/ritonavir, determinata dall'analisi del campionamento farmacocinetico di 12 ore
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Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Clearance di Lopinavir/Ritonavir (CL/F)
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Clearance di lopinavir/ritonavir, determinata dall'analisi del campionamento farmacocinetico di 12 ore
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Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Proporzione di partecipanti con un AUC inferiore al 10% degli adulti
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Proporzione di partecipanti con una AUC inferiore al 10% degli adulti (AUC0-24 <104 mcg*hr/mL)
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Misurato a 4 settimane di trattamento prima della dose osservata e a 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Misurato durante le visite di studio fino alla fine dello studio (settimane 2, 4, 12, 24)
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Gli eventi avversi sono stati classificati dalla Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versione 1.0, datata dicembre 2004, chiarimento agosto 2009, disponibile sul sito web di RSC (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/).
Grado 1 = lieve, Grado 2 = moderato, Grado 3 = grave, Grado 4 = potenzialmente pericoloso per la vita, Grado 5 = morte
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Misurato durante le visite di studio fino alla fine dello studio (settimane 2, 4, 12, 24)
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Proporzione di partecipanti che tollerano LPV/r
Lasso di tempo: Misurato al completamento dello studio (settimana 24)
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Si considerava che i partecipanti avessero tollerato i farmaci se non avevano interrotto il trattamento prima della visita farmacocinetica di 24 settimane per qualsiasi motivo diverso dal completamento del trattamento o dalla morte non correlata al trattamento.
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Misurato al completamento dello studio (settimana 24)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Aderenza
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 4, alla settimana 12 e al completamento dello studio (settimana 24)
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Aderenza, definita come proporzione delle dosi assunte (nota: la proporzione potrebbe essere maggiore di 1,0 per motivi quali compresse che devono essere assunte due volte perché la prima viene sputata o misurazione imprecisa delle dosi liquide)
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Misurato alla settimana 4, alla settimana 12 e al completamento dello studio (settimana 24)
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Efficacia del trattamento (carica virale dell'HIV)
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso e al completamento dello studio (settimana 24)
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Avere una carica virale dell'HIV <400 copie/mL alla visita della settimana 24
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Misurato all'ingresso e al completamento dello studio (settimana 24)
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Efficacia del trattamento (CD4%)
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso e al completamento dello studio (settimana 24)
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Avere CD4% ≥25 alla visita della settimana 24.
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Misurato all'ingresso e al completamento dello studio (settimana 24)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 luglio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 luglio 2010
Primo Inserito (Stima)
29 luglio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 novembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 novembre 2021
Ultimo verificato
1 novembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Ritonavir
- Lopinavir
Altri numeri di identificazione dello studio
- P1083
- 10787 (Identificatore di registro: DAIDS ES)
- IMPAACT P1083
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