Et fase II/III-forsøg med lopinavir/ritonavir doseret i henhold til WHO's retningslinjer for pædiatrisk vægtbåndsdosering
3. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Behandling af børn og spædbørn med HIV kræver ændring af medicindosering i henhold til barnets specifikke vægt.
For lopinavir/ritonavir (LPV/r), en anden linje behandlingsmulighed, der er stadig mere nødvendig på grund af spædbørns lægemiddelresistens, er denne dosering ofte kompliceret og upraktisk i travle kliniske omgivelser.
For at løse dette har Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udgivet en forenklet doseringstabel baseret på spædbørns vægtbånd.
Denne undersøgelse vil evaluere absorption, sikkerhed og tolerance af LPV/r hos spædbørn, når de doseres i henhold til de nye WHO-retningslinjer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
På grund af tidligere eksponering for nevirapin eller andre ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er), enten ved direkte behandling eller gennem deres mødre under graviditeten, skal spædbørn ofte have et alternativt antiretroviralt regime, der inkluderer LPV/r. Dosering af LPV/r er i øjeblikket baseret på et barns specifikke vægt, og beregninger af korrekte doser er ofte for komplicerede til at være praktiske i travle klinikker, især dem i begrænsede ressourcer. For at forenkle medicinudlevering og reducere ordinationsfejl har WHO udgivet et doseringsskema for LPV/r baseret på grupperinger af spædbørn og børn efter vægt. Denne undersøgelse vil evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og tolerancen af LPV/r doseret i henhold til disse retningslinjer. Følgende strata blev brugt til at vejlede optjening:
Antal deltagere, der skal tilmeldes efter vægtklasse:
3-4,9 kg: 11 væsker
5-6,9 kg: 11 væsker
7-9,9 kg: 17 væske
10-16,9 kg: 11 væsker, 22 tabletter
17-19,9 kg: 11 tabletter
20-24,9 kg: 11 tabletter
Deltagelse i denne undersøgelse vil vare 6 måneder. Spædbørnsdeltagere og deres omsorgspersoner skal deltage i studiebesøg ved indgangen og uge 2, 4, 12 og 24. Ved indgangen får deltagerne LPV/r enten i flydende eller tabletform, alt efter om de kan sluge piller. Dosering vil blive beregnet ved hjælp af WHO-skemaet. Ved alle studiebesøg vil deltagerne gennemgå en fysisk undersøgelse, og viceværtene vil blive spurgt om, hvor godt barnet tager undersøgelsesmedicinen. Derudover vil der i uge 4, 12 og 24 blive taget blodprøver fra deltageren for at bestemme helbred og niveauer af medicinen i kroppen. Besøget i uge 4 vil også kræve farmakokinetisk test, hvilket betyder, at barnet skal overvåges på hospitalet i 12 timer og gennemføre seks yderligere blodprøver. Alle andre studiebesøg vil vare 1 til 2 timer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
97
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
- Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
- Shandukani CRS
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
-
-
-
-
-
Chantaburi, Thailand, 22000
- Prapokklao Hosp. CRS
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiangrai, Thailand, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
-
Chonburi, Thailand, 2000
- Chonburi Hosp. CRS
-
Phayao, Thailand, 56000
- Phayao Provincial Hosp. CRS
-
-
Bangkok
-
Saimai, Bangkok, Thailand, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 uger og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vægt lig med eller større end 3 kg, men mindre end 25 kg, på tilmeldingstidspunktet
- Bekræftet diagnose af HIV-1-infektion
- Lopinavir/ritonavir (LPV/r)-behandlingsnaiv og LPV/r-behandling kvalificeret som defineret af landespecifikke retningslinjer eller WHO's retningslinjer for pædiatrisk behandling og bekræftet af investigator
- Vilje til at tage to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) i overensstemmelse med passende nationale eller internationale behandlingsretningslinjer
- Påvist evne og villighed til at sluge tabletter til børn større end 10 kg. Dette kan vurderes før inklusion (f.eks. et testforsøg med lignende størrelse fast tablet såsom tic-tac).
- Deltagere i vægtintervallet mellem 10 og 16,9 kg, der ikke er i stand til at sluge tabletter, vil modtage flydende formulering
- Forælder eller værge, der kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt samtidig brug af ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er), integrasehæmmere eller en indgangshæmmer
- Planlagt samtidig brug af proteasehæmmere (PI), andet end LPV/r
- Forudgående behandling med LPV/r. Forudgående behandling med andre PI'er er tilladt.
- Resultater af visse laboratorietests, der indikerer bivirkninger af grad 3 eller højere
- Resultater af en lipasetest, der indikerer uønsket hændelse af grad 2 eller større eller klinisk tegn på pancreatitis inden for 30 dage før studiestart
- Tuberkulose-sambehandling med rifampicin-holdigt regime
- Behandling med enhver enzym-inducerende antiepileptisk medicin, såsom henobarbital, phenytoin eller carbamazepin
- Klinisk tilstand, der kræver brug af en forbudt medicin (se protokollen for flere detaljer)
- Klinisk ustabilt barn, der kræver akut behandling for en alvorlig opportunistisk infektion
- Kemoterapi til aktiv malignitet
- Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-1-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigators mening ville kompromittere deltagelse i denne undersøgelse
- Behandling med eksperimentelle lægemidler til enhver indikation inden for 30 dage før studiestart
- Kendt historie med hjerteledningsabnormitet og/eller underliggende strukturel hjertesygdom, inklusive medfødt lang QT
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lopinavir/ritonavir
Deltagerne vil modtage lopinavir/ritonavir ud over to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er), valgt af deres læger.
|
Varmestabile tabletter af 100 mg lopinavir, 25 mg ritonavir eller flydende formulering af 80 mg lopinavir, 20 mg ritonavir, doseret i henhold til World Health Organization (WHO) pædiatriske vægtbåndsdoseringsretningslinjer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lopinovir/ritonavir område under koncentrationstidskurven (AUC0-24)
Tidsramme: Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
Areal under kurven over 24 timer (AUC0-24), som bestemt ved en ikke-kompartmental analyse af 12-timers farmakokinetisk prøvetagning for lopinavir/ritonavir
|
Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
Maksimal koncentration af lopinavir/ritonavir (Cmax)
Tidsramme: Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
Maksimal koncentration af lopinavir/ritonavir, som bestemt ved analyse af 12-timers farmakokinetisk prøveudtagning
|
Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
Minimum koncentration af lopinavir/ritonavir (Cmin)
Tidsramme: Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
Minimumskoncentration af lopinavir/ritonavir, som bestemt ved analyse af 12-timers farmakokinetisk prøveudtagning
|
Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
Clearance af lopinavir/ritonavir (CL/F)
Tidsramme: Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
Clearance af lopinavir/ritonavir, som bestemt ved analyse af 12-timers farmakokinetisk prøveudtagning
|
Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
Andel af deltagere med en AUC på mindre end 10 % af voksne
Tidsramme: Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
Andel af deltagere med en AUC mindre end 10 % af voksne (AUC0-24 <104 mcg*time/ml)
|
Målt ved 4 ugers behandling før den observerede dosis og 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser i klasse 3 eller 4
Tidsramme: Målt ved studiebesøg til studiets afslutning (uge 2, 4, 12, 24)
|
Bivirkninger blev klassificeret af Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, dateret december 2004, Clarification August 2009, som er tilgængelig på RSC-webstedet (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/).
Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = potentielt livstruende, grad 5 = død
|
Målt ved studiebesøg til studiets afslutning (uge 2, 4, 12, 24)
|
|
Andel af deltagere, der tolererer LPV/r
Tidsramme: Målt ved studieafslutning (uge 24)
|
Deltagerne blev anset for at have tolereret medicin, hvis de ikke stoppede behandlingen før 24 ugers PK-besøg af andre årsager end at have afsluttet behandlingen eller død, der ikke var relateret til behandlingen.
|
Målt ved studieafslutning (uge 24)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse
Tidsramme: Målt ved uge 4, uge 12 og studieafslutning (uge 24)
|
Adhærens, defineret som andelen af de indtagne doser (bemærk: andelen kan være større end 1,0 af årsager som f.eks., at tabletter skal tages to gange, fordi den første blev spyttet ud eller upræcis måling af væskedoser)
|
Målt ved uge 4, uge 12 og studieafslutning (uge 24)
|
|
Behandlingseffektivitet (HIV viral belastning)
Tidsramme: Målt ved indgang og studieafslutning (uge 24)
|
Har HIV-virusbelastning <400 kopier/ml ved besøget i uge 24
|
Målt ved indgang og studieafslutning (uge 24)
|
|
Behandlingseffekt (CD4%)
Tidsramme: Målt ved indgang og studieafslutning (uge 24)
|
At have CD4%≥25 ved besøget i uge 24.
|
Målt ved indgang og studieafslutning (uge 24)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juli 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juli 2010
Først opslået (Skøn)
29. juli 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P1083
- 10787 (Registry Identifier: DAIDS ES)
- IMPAACT P1083
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .