初期の関節リウマチに対するさまざまな治療戦略の日常の実践における有効性。
2019年1月8日 更新者：P. Verschueren
早期関節リウマチのさまざまな治療戦略の毎日の実践における有効性を比較する 2 年間の前向き多施設無作為対照試験。
Combinatietherapie Bij 関節リウマチ (CoBRA) 試験は、関節リウマチ (RA) の現在の治療パラダイムの開発におけるマイルストーンでした。 この研究では、標準的な疾患修正抗リウマチ薬 (DMARD) と早期関節リウマチにおける高用量グルココルチコイドによるステップダウンブリッジ療法の組み合わせによる迅速な寛解導入の原則を紹介しました。
本研究の目的は、初期の関節リウマチの治療のために、元の CoBRA プロトコルに基づいて、従来の DMARD とグルココルチコイドのさまざまな組み合わせを比較することです。
これらの戦略の有効性と有効性に加えて、患者中心の結果とそのような治療戦略の潜在的な実装の問題が評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
400
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aalst、ベルギー、9300
- ASZ
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Aalst、ベルギー、9300
- OLV Ziekenhuis
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Bonheiden、ベルギー、2820
- Imelda Ziekenhuis
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Brugge、ベルギー、8310
- AZ St Lucas
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Genk、ベルギー、3600
- Reuma praktijk
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Genk、ベルギー、3600
- Reumacentrum
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent, dept. of Rheumatology
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Hasselt、ベルギー、3500
- Reuma Instituut Hasselt
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Hasselt、ベルギー、3500
- Reumapraktijk
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Ieper、ベルギー、8900
- Jan Yperman ziekenhuis
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge
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Leuven、ベルギー、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Leuven、ベルギー、3000
- HHart Ziekenhuis
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Leuven、ベルギー、3000
- MCH
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Mechelen、ベルギー、2800
- AZ St maarten
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Merksem、ベルギー、2170
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende、ベルギー、8400
- Henri Serruys ziekenhuis
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -1987年または2010年の改訂されたAmerican College of Rheumatology（ACR）基準によって定義されたRAの診断
- 初期のRA（1年未満）
- 妊娠可能な女性には信頼できる避妊方法を使用する
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究に参加することができ、喜んで
除外基準:
- DMARDによる以前の治療
- -ベースライン前の4週間以内に10ミリグラム（mg）を超えるプレドニゾンを投与した経口コルチコステロイドによる以前の治療
- -ベースライン前の2週間以内にプレドニゾン10 mg以下の用量で経口コルチコステロイドによる以前の治療
- -4週間以上の経口コルチコステロイドによる以前の治療
- -ベースライン前4週間以内の関節内コルチコステロイドによる以前の治療
- -RAの治療または予防のための治験薬による以前の治療
- コルチコステロイドの禁忌
- DMARDの禁忌
- 乾癬性関節炎
- -根底にある心臓、肺、代謝、腎臓または胃腸の状態、慢性または潜在的な感染症または免疫不全 研究者の意見では、患者を研究への参加の許容できないリスクにさらします
- 妊娠中、授乳中、または信頼できる避妊方法を使用していない
- アルコールまたは薬物乱用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：CoBRA クラシック ハイリスク グループ
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メトトレキサート錠
他の名前：
スルファサラジン錠
他の名前：
プレドニン錠
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他の：CoBRAスリムハイリスク群
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メトトレキサート錠
他の名前：
プレドニン錠
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他の：CoBRA前衛ハイリスクグループ
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メトトレキサート錠
他の名前：
プレドニン錠
レフルノミド錠
他の名前：
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他の：CoBRA スリム ローリスク グループ
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メトトレキサート錠
他の名前：
プレドニン錠
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他の：タイトステップアップ 低リスク群
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メトトレキサート錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目のDAS28-CRPによる寛解
時間枠：16週目
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16週目にDAS28-CRP（28関節数およびC反応性タンパク質に基づく疾患活動性スコア）に従って寛解状態にある患者の数。 DAS28-CRP は次の式で計算されます: 0.56*SQRT TJC28+0.28*SQRT SJC28+0.36*ln (CRP+1)+0.014*GH+0.96 ここで、TJC は圧痛関節数、SJC は腫れた関節数、GH は患者が Visual Analogue Scale (VAS) で推定した一般的な健康状態です。 2.6 未満の値は寛解を示し、3.2 以下の疾患活動性は低い、3.2 から 5.1 の中程度の疾患活動性、5.1 を超えると高い疾患活動性を示します。 |
16週目
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52週目のDAS28-CRPによる寛解
時間枠：52週目
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52週目にDAS28-CRP（28関節数およびC反応性タンパク質に基づく疾患活動性スコア）に従って寛解状態にある患者の数。 (共同一次エンドポイント) DAS28-CRP は次の式で計算されます: 0.56*SQRT TJC28+0.28*SQRT SJC28+0.36*ln (CRP+1)+0.014*GH+0.96 ここで、TJC は圧痛関節数、SJC は腫れた関節数、GH は患者が Visual Analogue Scale (VAS) で推定した一般的な健康状態です。 2.6 未満の値は寛解を示し、3.2 以下の疾患活動性は低い、3.2 から 5.1 の中程度の疾患活動性、5.1 を超えると高い疾患活動性を示します。 |
52週目
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104週目のDAS28-CRPによる寛解
時間枠：104週目
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104 週目の DAS28-CRP (28 関節数と C 反応性タンパク質に基づく疾患活動性スコア) による寛解状態の患者数。 (共同主要評価項目) DAS28-CRP は次の式で計算されます: 0.56*SQRT TJC28+0.28*SQRT SJC28+0.36*ln (CRP+1)+0.014*GH+0.96 ここで、TJC は圧痛関節数、SJC は腫れた関節数、GH は患者が Visual Analogue Scale (VAS) で推定した一般的な健康状態です。 2.6 未満の値は寛解を示し、3.2 以下の疾患活動性は低い、3.2 から 5.1 の中程度の疾患活動性、5.1 を超えると高い疾患活動性を示します。 |
104週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16 週目の SDAI (Simple Disease Activity Index) による寛解
時間枠：16週目
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16 週目の SDAI (Simplified Disease Activity Index) による寛解状態の患者数。 SDAI は次の式で計算されます : TJC28+SJC28+GH+GA ph ここで、TJC は圧痛関節の数、SJC は腫れた関節の数、GH は患者が Visual Analogue Scale (VAS) で評価した一般的な健康状態です。 GA ph VAS に関する医師の一般的な評価。 3.3 未満の値は寛解を示し、3.4 から 11.0 の間では低疾患活動性、11.1 から 26.0 の間では中等度の疾患活動性、26.0 以上は疾患活動性を示します。 病気の活動性が高い。 |
16週目
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52週目のSDAIによる寛解
時間枠：52週目
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52 週目の SDAI (Simplified Disease Activity Index) による寛解状態の患者数。 SDAI は次の式で計算されます : TJC28+SJC28+GH+GA ph ここで、TJC は圧痛関節の数、SJC は腫れた関節の数、GH は患者が Visual Analogue Scale (VAS) で評価した一般的な健康状態です。 GA ph VAS に関する医師の一般的な評価。 3.3 未満の値は寛解を示し、3.4 から 11.0 の間では低疾患活動性、11.1 から 26.0 の間では中等度の疾患活動性、26.0 以上は疾患活動性を示します。 病気の活動性が高い。 |
52週目
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104週目のSDAIによる寛解
時間枠：104週目
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104 週目の SDAI (Simplified Disease Activity Index) による寛解状態の患者数。 SDAI は次の式で計算されます : TJC28+SJC28+GH+GA ph ここで、TJC は圧痛関節の数、SJC は腫れた関節の数、GH は患者が Visual Analogue Scale (VAS) で評価した一般的な健康状態です。 GA ph VAS に関する医師の一般的な評価。 3.3 未満の値は寛解を示し、3.4 から 11.0 の間では低疾患活動性、11.1 から 26.0 の間では中等度の疾患活動性、26.0 以上は疾患活動性を示します。 病気の活動性が高い。 |
104週目
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HAQスコアの臨床的に有意な変化
時間枠：ベースライン週104
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ベースラインから 104 週までの期間に、健康評価アンケート (HAQ) スコアの変化が 0.22 を超える患者の数。 このスコアの > 0.22 の変化は、関節リウマチ患者に臨床的に関連していると見なされます。 |
ベースライン週104
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Patrick Verschueren, MD, PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Predictors of remission, normalized physical function, and changes in the working situation during follow-up of patients with early rheumatoid arthritis: an observational study. Scand J Rheumatol. 2009 May-Jun;38(3):166-72. doi: 10.1080/03009740802484846.
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Daily practice effectiveness of a step-down treatment in comparison with a tight step-up for early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2008 Jan;47(1):59-64. doi: 10.1093/rheumatology/kem288. Epub 2007 Nov 26.
- Durez P, Malghem J, Nzeusseu Toukap A, Depresseux G, Lauwerys BR, Westhovens R, Luyten FP, Corluy L, Houssiau FA, Verschueren P. Treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3919-27. doi: 10.1002/art.23055.
- Esselens G, Westhovens R, Verschueren P. Effectiveness of an integrated outpatient care programme compared with present-day standard care in early rheumatoid arthritis. Musculoskeletal Care. 2009 Mar;7(1):1-16. doi: 10.1002/msc.136.
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7. Erratum In: Lancet 1998 Jan 17;351(9097):220.
- De Cock D, Van der Elst K, Meyfroidt S, Verschueren P, Westhovens R. The optimal combination therapy for the treatment of early rheumatoid arthritis. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(11):1615-25. doi: 10.1517/14656566.2015.1056735. Epub 2015 Jun 10.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment: the CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):27-34. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205489. Epub 2014 Oct 30.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Van der Elst K, Meyfroidt S, Westhovens R; CareRA study group. Patients lacking classical poor prognostic markers might also benefit from a step-down glucocorticoid bridging scheme in early rheumatoid arthritis: week 16 results from the randomized multicenter CareRA trial. Arthritis Res Ther. 2015 Apr 9;17(1):97. doi: 10.1186/s13075-015-0611-8.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1-year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):511-520. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209212. Epub 2016 Jul 18.
- Pazmino S, Boonen A, De Cock D, Stouten V, Joly J, Bertrand D, Westhovens R, Verschueren P. Short-term glucocorticoids reduce risk of chronic NSAID and analgesic use in early methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients with favourable prognosis: subanalysis of the CareRA randomised controlled trial. RMD Open. 2021 May;7(2):e001615. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001615.
- Stouten V, Westhovens R, De Cock D, Van der Elst K, Pazmino S, Bertrand D, Joly J, Verschueren P. Having a co-morbidity predicts worse outcome in early rheumatoid arthritis despite intensive treatment: a post hoc evaluation of the pragmatic randomized controlled CareRA trial. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2;60(8):3699-3708. doi: 10.1093/rheumatology/keaa841.
- Pazmino S, Lovik A, Boonen A, De Cock D, Stouten V, Joly J, Bertrand D, Van der Elst K, Westhovens R, Verschueren P. Does Including Pain, Fatigue, and Physical Function When Assessing Patients with Early Rheumatoid Arthritis Provide a Comprehensive Picture of Disease Burden? J Rheumatol. 2021 Feb;48(2):174-178. doi: 10.3899/jrheum.200758. Epub 2020 Nov 15.
- Pazmino S, Boonen A, Stouten V, De Cock D, Joly J, Van der Elst K, Westhovens R, Verschueren P. Two-year cost-effectiveness of different COBRA-like intensive remission induction schemes in early rheumatoid arthritis: a piggyback study on the pragmatic randomised controlled CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2020 May;79(5):556-565. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216874. Epub 2020 Apr 2.
- Stouten V, Michiels S, Westhovens R, De Cock D, Belba A, Pazmino S, Van der Elst K, Joly J, Verschueren P. Effectiveness of maintenance therapy with methotrexate compared with leflunomide for patients with RA having achieved disease control with both these drugs: results of a predefined sub-analysis of CareRA, a pragmatic RCT. Clin Rheumatol. 2020 Sep;39(9):2593-2601. doi: 10.1007/s10067-020-05008-4. Epub 2020 Mar 12.
- Stouten V, Westhovens R, Pazmino S, De Cock D, Van der Elst K, Joly J, Verschueren P; CareRA study group. Effectiveness of different combinations of DMARDs and glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis: two-year results of CareRA. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2284-2294. doi: 10.1093/rheumatology/kez213.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月8日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 自己免疫疾患
- 関節疾患
- 筋骨格疾患
- リウマチ性疾患
- 結合組織病
- 関節炎
- 関節炎、リウマチ
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 皮膚科用薬
- 生殖制御剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- プレドニゾン
- メトトレキサート
- レフルノミド
- スルファサラジン
その他の研究ID番号
- CareRA
- 2008-007225-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。