Eficácia na Prática Diária de Diferentes Estratégias de Tratamento para Artrite Reumatoide Inicial.
Um estudo controlado randomizado multicêntrico prospectivo de 2 anos comparando a eficácia na prática diária de diferentes estratégias de tratamento para artrite reumatóide precoce.
O estudo Combinatietherapie Bij Reumatoide Artritis (CoBRA) foi um marco no desenvolvimento do atual paradigma de tratamento para a Artrite Reumatoide (AR). Este estudo introduziu o princípio da indução de remissão rápida por meio de uma combinação de Drogas Anti-Reumáticas Modificadoras da Doença (DMARDs) padrão e uma terapia de ponte regressiva com altas doses de glicocorticóides na Artrite Reumatóide inicial.
O objetivo do presente estudo é comparar diferentes combinações de DMARDs tradicionais e glicocorticóides, com base no protocolo original CoBRA, para o tratamento da Artrite Reumatóide inicial.
Além da eficácia e eficácia dessas estratégias, os resultados centrados no paciente e os problemas potenciais de implementação de tais estratégias de tratamento são avaliados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalst, Bélgica, 9300
- ASZ
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Aalst, Bélgica, 9300
- OLV Ziekenhuis
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- Imelda Ziekenhuis
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Brugge, Bélgica, 8310
- AZ St Lucas
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Genk, Bélgica, 3600
- Reuma praktijk
-
Genk, Bélgica, 3600
- Reumacentrum
-
Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent, dept. of Rheumatology
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Reuma Instituut Hasselt
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Reumapraktijk
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Ieper, Bélgica, 8900
- Jan Yperman ziekenhuis
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Leuven, Bélgica, 3000
- HHart Ziekenhuis
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Leuven, Bélgica, 3000
- MCH
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Mechelen, Bélgica, 2800
- AZ St maarten
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Merksem, Bélgica, 2170
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende, Bélgica, 8400
- Henri Serruys ziekenhuis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de AR conforme definido pelos critérios revisados de 1987 ou 2010 do American College of Rheumatology (ACR)
- AR inicial (menos de 1 ano)
- Use um método confiável de contracepção para mulheres com potencial para engravidar
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e participar do estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com DMARDs
- Tratamento anterior com corticosteroides orais em uma dosagem superior a 10 miligramas (mg) de prednisona dentro de 4 semanas antes da linha de base
- Tratamento prévio com corticosteroides orais em dose igual ou inferior a 10 mg de prednisona dentro de 2 semanas antes do início do estudo
- Tratamento anterior com corticosteroides orais por mais de 4 semanas
- Tratamento anterior com corticosteroides intra-articulares dentro de 4 semanas antes da linha de base
- Tratamento anterior com um medicamento em investigação para o tratamento ou prevenção da AR
- Contra-indicações de corticosteróides
- Contra-indicações para DMARDs
- Artrite psoriática
- Condições cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais ou gastrointestinais subjacentes, doenças infecciosas crônicas ou latentes ou deficiência imunológica que, na opinião do investigador, colocam o paciente em risco inaceitável para participação no estudo
- Gravidez, amamentação ou não uso de um método confiável de contracepção
- Abuso de álcool ou drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo clássico de alto risco CoBRA
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Comprimido de metotrexato
Outros nomes:
Sulfassalazina comprimido
Outros nomes:
Comprimido de prednisona
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Outro: CoBRA slim grupo de alto risco
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Comprimido de metotrexato
Outros nomes:
Comprimido de prednisona
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Outro: CoBRA avant-garde grupo de alto risco
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Comprimido de metotrexato
Outros nomes:
Comprimido de prednisona
Comprimido de leflunomida
Outros nomes:
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Outro: CoBRA slim grupo de baixo risco
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Comprimido de metotrexato
Outros nomes:
Comprimido de prednisona
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Outro: Grupo de baixo risco Tight Step Up
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Comprimido de metotrexato
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão de acordo com DAS28-CRP na semana 16
Prazo: semana 16
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Número de pacientes em remissão de acordo com DAS28-CRP (Disease Activity Score baseado na contagem de 28 articulações e proteína C-reativa) na semana 16. O DAS28-CRP é calculado com a seguinte fórmula: 0,56*SQRT TJC28+0,28*SQRT SJC28+0,36*ln (PCR+1)+0,014*GH+0,96 em que TJC é a contagem de articulações sensíveis, SJC a contagem de articulações inchadas e GH a saúde geral estimada pelo paciente em uma Escala Visual Analógica (VAS). Um valor abaixo de 2,6 indica remissão, abaixo ou igual a 3,2 baixa atividade da doença, entre 3,2 e 5,1 moderada atividade da doença e acima de 5,1 alta atividade da doença. |
semana 16
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Remissão de acordo com DAS28-CRP na semana 52
Prazo: semana 52
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Número de pacientes em remissão de acordo com DAS28-CRP (Disease Activity Score baseado na contagem de 28 articulações e proteína C-reativa) na semana 52. (ponto final co-primário) O DAS28-CRP é calculado com a seguinte fórmula: 0,56*SQRT TJC28+0,28*SQRT SJC28+0,36*ln (PCR+1)+0,014*GH+0,96 em que TJC é a contagem de articulações sensíveis, SJC a contagem de articulações inchadas e GH a saúde geral estimada pelo paciente em uma Escala Visual Analógica (VAS). Um valor abaixo de 2,6 indica remissão, abaixo ou igual a 3,2 baixa atividade da doença, entre 3,2 e 5,1 moderada atividade da doença e acima de 5,1 alta atividade da doença. |
semana 52
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Remissão de acordo com DAS28-CRP na semana 104
Prazo: semana 104
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Número de pacientes em remissão de acordo com DAS28-CRP (Disease Activity Score baseado na contagem de 28 articulações e proteína C-reativa) na semana 104. (endpoints co-primários) O DAS28-CRP é calculado com a seguinte fórmula: 0,56*SQRT TJC28+0,28*SQRT SJC28+0,36*ln (PCR+1)+0,014*GH+0,96 em que TJC é a contagem de articulações sensíveis, SJC a contagem de articulações inchadas e GH a saúde geral estimada pelo paciente em uma Escala Visual Analógica (VAS). Um valor abaixo de 2,6 indica remissão, abaixo ou igual a 3,2 baixa atividade da doença, entre 3,2 e 5,1 moderada atividade da doença e acima de 5,1 alta atividade da doença. |
semana 104
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão de acordo com SDAI (Índice de Atividade de Doença Simples) na Semana 16
Prazo: semana 16
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Número de pacientes em remissão de acordo com o SDAI (Índice Simplificado de Atividade da Doença) na semana 16. O SDAI é calculado com a seguinte fórmula: TJC28+SJC28+GH+GA ph em que TJC é o número de articulações sensíveis, SJC o número de articulações inchadas e GH a saúde geral avaliada pelo paciente em uma escala visual analógica (VAS) e GA ph a avaliação geral do médico em um VAS. Um valor abaixo de 3,3 indica remissão, entre 3,4 e 11,0 baixa atividade da doença, entre 11,1 e 26,0 moderada atividade da doença e acima de 26,0 alta atividade da doença. |
semana 16
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Remissão de acordo com SDAI na semana 52
Prazo: semana 52
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Número de pacientes em remissão de acordo com o SDAI (Índice Simplificado de Atividade da Doença) na semana 52. O SDAI é calculado com a seguinte fórmula: TJC28+SJC28+GH+GA ph em que TJC é o número de articulações sensíveis, SJC o número de articulações inchadas e GH a saúde geral avaliada pelo paciente em uma escala visual analógica (VAS) e GA ph a avaliação geral do médico em um VAS. Um valor abaixo de 3,3 indica remissão, entre 3,4 e 11,0 baixa atividade da doença, entre 11,1 e 26,0 moderada atividade da doença e acima de 26,0 alta atividade da doença. |
semana 52
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Remissão de acordo com SDAI na semana 104
Prazo: semana 104
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Número de pacientes em remissão de acordo com SDAI (Índice Simplificado de Atividade da Doença) na semana 104. O SDAI é calculado com a seguinte fórmula: TJC28+SJC28+GH+GA ph em que TJC é o número de articulações sensíveis, SJC o número de articulações inchadas e GH a saúde geral avaliada pelo paciente em uma escala visual analógica (VAS) e GA ph a avaliação geral do médico em um VAS. Um valor abaixo de 3,3 indica remissão, entre 3,4 e 11,0 baixa atividade da doença, entre 11,1 e 26,0 moderada atividade da doença e acima de 26,0 alta atividade da doença. |
semana 104
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Mudança clinicamente significativa na pontuação HAQ
Prazo: Baseline-semana104
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Número de pacientes com uma alteração de > 0,22 na pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ) durante o período entre a linha de base e a semana 104. Uma alteração > 0,22 neste escore é considerada clinicamente relevante para pacientes com artrite reumatóide. |
Baseline-semana104
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Verschueren, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Predictors of remission, normalized physical function, and changes in the working situation during follow-up of patients with early rheumatoid arthritis: an observational study. Scand J Rheumatol. 2009 May-Jun;38(3):166-72. doi: 10.1080/03009740802484846.
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Daily practice effectiveness of a step-down treatment in comparison with a tight step-up for early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2008 Jan;47(1):59-64. doi: 10.1093/rheumatology/kem288. Epub 2007 Nov 26.
- Durez P, Malghem J, Nzeusseu Toukap A, Depresseux G, Lauwerys BR, Westhovens R, Luyten FP, Corluy L, Houssiau FA, Verschueren P. Treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3919-27. doi: 10.1002/art.23055.
- Esselens G, Westhovens R, Verschueren P. Effectiveness of an integrated outpatient care programme compared with present-day standard care in early rheumatoid arthritis. Musculoskeletal Care. 2009 Mar;7(1):1-16. doi: 10.1002/msc.136.
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7. Erratum In: Lancet 1998 Jan 17;351(9097):220.
- De Cock D, Van der Elst K, Meyfroidt S, Verschueren P, Westhovens R. The optimal combination therapy for the treatment of early rheumatoid arthritis. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(11):1615-25. doi: 10.1517/14656566.2015.1056735. Epub 2015 Jun 10.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment: the CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):27-34. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205489. Epub 2014 Oct 30.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Van der Elst K, Meyfroidt S, Westhovens R; CareRA study group. Patients lacking classical poor prognostic markers might also benefit from a step-down glucocorticoid bridging scheme in early rheumatoid arthritis: week 16 results from the randomized multicenter CareRA trial. Arthritis Res Ther. 2015 Apr 9;17(1):97. doi: 10.1186/s13075-015-0611-8.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1-year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):511-520. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209212. Epub 2016 Jul 18.
- Pazmino S, Boonen A, De Cock D, Stouten V, Joly J, Bertrand D, Westhovens R, Verschueren P. Short-term glucocorticoids reduce risk of chronic NSAID and analgesic use in early methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients with favourable prognosis: subanalysis of the CareRA randomised controlled trial. RMD Open. 2021 May;7(2):e001615. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001615.
- Stouten V, Westhovens R, De Cock D, Van der Elst K, Pazmino S, Bertrand D, Joly J, Verschueren P. Having a co-morbidity predicts worse outcome in early rheumatoid arthritis despite intensive treatment: a post hoc evaluation of the pragmatic randomized controlled CareRA trial. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2;60(8):3699-3708. doi: 10.1093/rheumatology/keaa841.
- Pazmino S, Lovik A, Boonen A, De Cock D, Stouten V, Joly J, Bertrand D, Van der Elst K, Westhovens R, Verschueren P. Does Including Pain, Fatigue, and Physical Function When Assessing Patients with Early Rheumatoid Arthritis Provide a Comprehensive Picture of Disease Burden? J Rheumatol. 2021 Feb;48(2):174-178. doi: 10.3899/jrheum.200758. Epub 2020 Nov 15.
- Pazmino S, Boonen A, Stouten V, De Cock D, Joly J, Van der Elst K, Westhovens R, Verschueren P. Two-year cost-effectiveness of different COBRA-like intensive remission induction schemes in early rheumatoid arthritis: a piggyback study on the pragmatic randomised controlled CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2020 May;79(5):556-565. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216874. Epub 2020 Apr 2.
- Stouten V, Michiels S, Westhovens R, De Cock D, Belba A, Pazmino S, Van der Elst K, Joly J, Verschueren P. Effectiveness of maintenance therapy with methotrexate compared with leflunomide for patients with RA having achieved disease control with both these drugs: results of a predefined sub-analysis of CareRA, a pragmatic RCT. Clin Rheumatol. 2020 Sep;39(9):2593-2601. doi: 10.1007/s10067-020-05008-4. Epub 2020 Mar 12.
- Stouten V, Westhovens R, Pazmino S, De Cock D, Van der Elst K, Joly J, Verschueren P; CareRA study group. Effectiveness of different combinations of DMARDs and glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis: two-year results of CareRA. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2284-2294. doi: 10.1093/rheumatology/kez213.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Prednisona
- Metotrexato
- Leflunomida
- Sulfassalazina
Outros números de identificação do estudo
- CareRA
- 2008-007225-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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