重度の再生不良性貧血およびその他の骨髄不全症候群に対する同種造血幹細胞移植は、G-CSF 動員 CD34+ 選択造血前駆細胞を低用量の非動員ドナー T 細胞と同時注入したものです。

同種造血幹細胞移植 (aHSCT) は、重度の再生不良性貧血 (SAA)、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH)、または血球減少症に関連する骨髄異形成症候群 (MDS) を含む、さまざまな骨髄不全症候群 (BMFS) の患者を治すことができます。 BMFS 患者は、伝統的に骨髄 (BM) を幹細胞源として移植されてきました。 慢性移植片対宿主病 (cGVHD) は、フィルグラスチム (G-CSF) 動員末梢血幹細胞 (PBSC) 移植と比較して BM ではあまり一般的に発生しませんが、BM 同種移植片は CD34+ 前駆細胞数が少なく、重度の移植片拒絶のリスクが増加します。 BMFS 患者の 15 ～ 20% を輸血しました。 このリスクを克服するために、私たちのグループは、シクロホスファミド、フルダラビン、および抗胸腺細胞グロブリン (ATG) コンディショニングとそれに続く CD34+ 細胞が豊富で T 細胞が豊富な G-CSF の注入を利用する、移植片拒絶反応のリスクが高い患者のための新しい移植アプローチを開発しました。動員された PBSC 同種移植片。 驚くべきことに、この移植アプローチを受けた、移植片拒絶の複数の危険因子を有する 56 人の連続した BMFS 患者では、移植片拒絶は起こらず、すべての患者が完全なドナーリンパ造血キメリズムを達成しました。 残念なことに、G-CSF 動員 PBSC のレシピエントは、BM 移植で歴史的に観察されたよりも cGVHD の発生率が高かった (それぞれ 1 年で cGVHD の累積発生率が 72% 対 50%)。 G-CSF を動員した PBSC 移植片には、TH-2 型サイトカイン極性化を受けた T 細胞が約 20 倍多く含まれていました。 このプロトコルでは、TH-2 サイトカイン分極を受けていない動員されていないドナー T 細胞の用量を減らして同時注入した多数の CD34+ 選択 PBSC を移植することにより、移植片の失敗を防ぎ、cGVHD の発生率を減らすことを試みます。 .

移植片拒絶のリスクが高いBMFSの被験者は、プロトコル99-H-0050で利用されている同一のコンディショニングレジメンを使用して、HLA同一の兄弟または一致する血縁関係のないドナーから同種幹細胞移植を受けます。 Miltenyi CliniMACs システムを使用して、レシピエントは 0 日目に、G-CSF 動員後にポジティブに選択され、T 細胞が枯渇したドナー CD34+ 細胞を含む同種移植片を受け取ります (目標 CD34+ 細胞用量は、5 x 106 CD34+ 細胞/kg レシピエント)。 2 x 107 cells/kg の非動員 CD3+ T 細胞で、G-CSF 動員の前にアフェレーシスによって同じドナーから事前に収集および凍結保存されています。

主な目的: 選択された CD34+ の T 細胞除去末梢血幹細胞移植片を、過去の骨髄移植で注入された T 細胞用量と一致する用量で非動員ドナー T 細胞の同時注入で投与するかどうかを評価するコホートは、移植失敗のリスクを増加させることなく、1 年での cGVHD の発生率を従来の骨髄移植で観察される発生率 (50%) まで低下させます。 この治験デザインでは、1 年間の cGVHD の割合が 50% に減少する可能性が低い場合、または 100 日目のドナー移植失敗または治療関連死亡率 (TRM) の合計イベント率が 20% を超える場合、治験を早期に中止することができます。 .

この研究の主要評価項目は、365 日目の cGVHD です。

二次エンドポイントには、移植関連死亡率、生着、ドナー-宿主キメリズムの程度、急性および慢性移植片対宿主病（cGVHD）の発生率、移植関連罹患率、および全生存率が含まれます。 健康関連の生活の質も、移植前、移植後 30 日および 100 日、および移植後 5 年まで 6 か月ごとに評価されます。

移植片拒絶のリスクが高いBMFSの被験者は、プロトコル99-H-0050で利用されている同一のコンディショニングレジメンを使用して、HLA同一の兄弟または一致する血縁関係のないドナーから同種幹細胞移植を受けます。 Miltenyi CliniMACs システムを使用して、受信者は 0 日目に、G-CSF 動員後にポジティブに選択され、T 細胞が枯渇したドナー CD34+ 細胞を含む同種移植片を受け取ります (目標 CD34+ 細胞用量は、5 倍の 10(6) CD34+ 細胞/kg 受信者) 2 回 10(7) 細胞/kg の非動員 CD3+ T 細胞と組み合わせて、G-CSF 動員の前にアフェレーシスによって同じドナーから以前に収集および凍結保存しました。

主な目的: 選択された CD34+ の T 細胞除去末梢血幹細胞移植片を、過去の骨髄移植で注入された T 細胞用量と一致する用量で非動員ドナー T 細胞の同時注入で投与するかどうかを評価するコホートは、移植失敗のリスクを増加させることなく、1 年での cGVHD の発生率を従来の骨髄移植で観察される発生率 (50%) まで低下させます。 この試験デザインでは、1 年間の cGVHD の割合が 50% に減少する可能性が低い場合、または 100 日目でのドナーの移植失敗または治療関連死亡率 (TRM) の合計イベント率が 20% を超える場合、試験を早期に中止することができます。 .

この研究の主要評価項目は、365 日目の cGVHD です。

二次エンドポイントには、移植関連死亡率、生着、ドナー-宿主キメリズムの程度、急性および慢性移植片対宿主病（GVHD）の発生率、移植関連罹患率、および全生存率が含まれます。 健康関連の生活の質も、移植前、移植後 30 日および 100 日、および移植後 5 年まで 6 か月ごとに副次評価項目として評価されます。