脳機能とストレス応答に対するジアセチルモルヒネ (DAM) の影響

背景: ヘロイン依存症 (HD) は慢性再発性脳障害であり、ヘロインを求めて使用したいという衝動と、摂取制限における制御不能によって定義されます。

維持のためのジアセチルモルヒネ（ヘロイン）自体の処方は、ヨーロッパのいくつかの国で確立された治療法になっています. ただし、脳機能とストレス応答に対するジアセチルモルヒネ (DAM) の神経生物学的影響は、これまで研究されていません。 ストレス刺激中の DAM 投与の急性効果を画像化することで、HD 患者における物質使用の神経回路と神経生物学が解明されるでしょう。

作業仮説: 研究者は、DAM が反応抑制 (前頭前野および前帯状皮質)、感情処理 (扁桃体)、および作業記憶 (前頭葉および中側頭葉皮質) に関与する脳領域の関与を弱めることを期待しています。 さらに、DAM が感情的および認知的刺激に対するストレス反応 (コルチゾール、心拍数、皮膚コンダクタンス) を低下させるという仮説を立てています。

方法: 安定したヘロインを維持している 30 人のヘロイン依存患者が、無作為化されたプラセボ対照クロスオーバー デザインで検査されます。 それらは、生理食塩水を投与されている、年齢と性別が一致しているがそれ以外は健康な 30 人のヘロイン依存のボランティアと比較されます。 ヘロイン依存患者は、留置静脈ラインを介して、処方された DAM 用量または生理食塩水の個別用量のいずれかを投与します。 その後、脳の反応を fMRI で測定しながら、反応抑制、感情処理、作業記憶をテストする 4 つの実験的パラダイムを完成させます。 fMRI 調査の前後に、コルチゾール サンプル、DAM 血中濃度、皮膚コンダクタンス、心拍数、不安、怒り、ヘロイン渇望などの神経生理学的および心理的ストレス パラメータが測定されます。

提案されたプロジェクトの期待値: 脳機能とストレスに対する DAM の効果は、HD の根底にあるメカニズムの理解を促進します。 これは、ヒトにおける静脈内 DAM 投与後の HD の神経基盤を調査する最初の神経画像研究です。

ヘロイン依存の神経機能的および神経生理学的基礎を決定することは、臨床診断を容易にし、予防や治療などの臨床的介入を改善する可能性があります。