Effecten van diacetylmorfine (DAM) op de hersenfunctie en stressrespons

Achtergrond: Heroïneafhankelijkheid (HD) is een chronische recidiverende hersenaandoening die wordt gedefinieerd door een dwang om heroïne te zoeken en te gebruiken, en een verlies van controle over het beperken van de inname.

Het zelf voorschrijven van diacetylmorfine (heroïne) als onderhoudsbehandeling is in verschillende Europese landen een gevestigde behandeling geworden. De neurobiologische effecten van diacetylmorfine (DAM) op de hersenfunctie en stressrespons zijn tot nu toe echter niet onderzocht. Het in beeld brengen van de acute effecten van DAM-toediening tijdens stressstimuli zou het neurocircuit en de neurobiologie van middelengebruik bij patiënten met de ZvH ophelderen.

Werkhypothese: De onderzoekers verwachten dat DAM de betrokkenheid verzwakt van hersengebieden die betrokken zijn bij responsremming (prefrontale en anterieure cingulate cortex), emotionele verwerking (amygdala) en werkgeheugen (frontale en mediotemporale cortex). Bovendien veronderstellen we dat DAM de stressrespons (cortisol, hartslag, huidgeleiding) op emotionele en cognitieve stimuli vermindert.

Methoden: Dertig heroïneafhankelijke patiënten met een stabiel heroïneonderhoud zullen worden onderzocht in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over-opzet. Ze zullen worden vergeleken met 30 heroïneafhankelijke leeftijds- en geslachtsafhankelijke maar verder gezonde vrijwilligers die zoutoplossing krijgen. De heroïne-afhankelijke patiënten zullen hun individuele dosis van de voorgeschreven DAM-dosis of zoutoplossing toedienen via een inwonende intraveneuze lijn. Daarna zullen ze vier experimentele paradigma's voltooien die responsinhibitie, emotionele verwerking en werkgeheugen testen, terwijl hersenreacties worden gemeten met fMRI. Voor en na het fMRI-onderzoek worden cortisolmonsters, DAM-bloedspiegels, neurofysiologische en psychologische stressparameters, zoals huidgeleiding, hartslag, angst, woede en heroïnebehoefte gemeten.

Verwachte waarde van het voorgestelde project: DAM-effecten op de hersenfunctie en stress zullen ons begrip van de onderliggende mechanismen van de ZvH vergroten. Het is de eerste neuroimaging-studie die de neurale basis van de ZvH onderzoekt na intraveneuze DAM-toediening bij mensen.

Het bepalen van de neurofunctionele en neurofysiologische basis van heroïneverslaving kan de klinische diagnose vergemakkelijken en klinische interventies zoals preventie en behandeling verbeteren.