Effekter af diacetylmorfin (DAM) på hjernefunktion og stressrespons

Baggrund: Heroinafhængighed (HD) er en kronisk tilbagefaldende hjernesygdom, der er defineret ved en tvang til at søge og bruge heroin og et tab af kontrol med at begrænse indtaget.

Selve ordinationen af ​​diacetylmorfin (heroin) til vedligeholdelse er blevet en etableret behandling i flere europæiske lande. Imidlertid er de neurobiologiske virkninger af diacetylmorfin (DAM) på hjernens funktion og stressrespons ikke blevet undersøgt indtil videre. Billeddannelse af de akutte virkninger af DAM-administration under stressstimuli ville belyse neurokredsløbet og neurobiologien ved stofbrug hos patienter med HS.

Arbejdshypotese: Forskerne forventer, at DAM dæmper engagementet af hjerneregioner involveret i responshæmning (præfrontal og anterior cingulate cortex), følelsesmæssig behandling (amygdala) og arbejdshukommelse (frontal og mediotemporal cortex). Derudover antager vi, at DAM reducerer stressrespons (kortisol, hjertefrekvens, hudledningsevne) på følelsesmæssige og kognitive stimuli.

Metoder: Tredive heroinafhængige patienter på stabil heroinvedligeholdelse vil blive undersøgt i et randomiseret placebo-kontrolleret crossover-design. De vil blive sammenlignet med 30 heroinafhængige alders- og kønsmatchede, men ellers raske frivillige, der får saltvand. De heroinafhængige patienter vil administrere enten deres individuelle dosis af ordineret DAM-dosis eller saltvand gennem en indlagt intravenøs linje. Bagefter vil de gennemføre fire eksperimentelle paradigmer, der tester responshæmning, følelsesmæssig behandling og arbejdshukommelse, mens hjerneresponser måles med fMRI. Før og efter fMRI-undersøgelsen vil cortisolprøver, DAM-blodniveauer, neurofysiologiske og psykologiske stressparametre, såsom hudledningsevne, hjertefrekvens, angst, vrede og heroin-trang blive målt.

Forventet værdi af det foreslåede projekt: DAM-effekter på hjernefunktion og stress vil fremme vores forståelse af mekanismerne bag HS. Det er det første neuroimaging-studie, der undersøger det neurale grundlag for HS efter intravenøs DAM-administration hos mennesker.

Fastlæggelse af det neurofunktionelle og neurofysiologiske grundlag for heroinafhængighed kan lette den kliniske diagnose og forbedre kliniske interventioner såsom forebyggelse og behandling.