Efectos de la diacetilmorfina (DAM) sobre la función cerebral y la respuesta al estrés

Antecedentes: la dependencia de la heroína (HD) es un trastorno cerebral crónico recurrente que se define por una compulsión de buscar y consumir heroína, y una pérdida de control para limitar la ingesta.

La propia prescripción de diacetilmorfina (heroína) para el mantenimiento se ha convertido en un tratamiento establecido en varios países europeos. Sin embargo, hasta el momento no se han estudiado los efectos neurobiológicos de la diacetilmorfina (DAM) sobre la función cerebral y la respuesta al estrés. La obtención de imágenes de los efectos agudos de la administración de DAM durante los estímulos de estrés aclararía el neurocircuito y la neurobiología del uso de sustancias en pacientes con HD.

Hipótesis de trabajo: los investigadores esperan que DAM atenúe la participación de las regiones cerebrales involucradas en la inhibición de la respuesta (corteza cingulada anterior y prefrontal), el procesamiento emocional (amígdala) y la memoria de trabajo (corteza frontal y mediotemporal). Además, planteamos la hipótesis de que DAM reduce la respuesta al estrés (cortisol, frecuencia cardíaca, conductancia de la piel) a los estímulos emocionales y cognitivos.

Métodos: Treinta pacientes dependientes de heroína en mantenimiento estable con heroína serán examinados en un diseño cruzado aleatorio controlado con placebo. Se compararán con 30 voluntarios dependientes de heroína de la misma edad y género, pero por lo demás sanos, que reciben solución salina. Los pacientes dependientes de heroína administrarán su dosis individual de DAM prescrita o solución salina a través de una vía intravenosa permanente. Luego, completarán cuatro paradigmas experimentales que prueban la inhibición de la respuesta, el procesamiento emocional y la memoria de trabajo, mientras que las respuestas cerebrales se miden con fMRI. Antes y después de las muestras de cortisol de investigación fMRI, se medirán los niveles sanguíneos de DAM, los parámetros de estrés neurofisiológico y psicológico, como la conductancia de la piel, la frecuencia cardíaca, la ansiedad, la ira y el ansia de heroína.

Valor esperado del proyecto propuesto: los efectos de DAM en la función cerebral y el estrés mejorarán nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes a la EH. Es el primer estudio de neuroimagen que investiga la base neural de la EH después de la administración intravenosa de DAM en humanos.

Determinar la base neurofuncional y neurofisiológica de la dependencia de la heroína puede facilitar el diagnóstico clínico y mejorar las intervenciones clínicas como la prevención y el tratamiento.