Efeitos da diacetilmorfina (DAM) na função cerebral e na resposta ao estresse

Antecedentes: A dependência de heroína (HD) é um distúrbio cerebral recidivante crônico que é definido por uma compulsão de buscar e usar heroína e uma perda de controle na limitação da ingestão.

A prescrição da própria diacetilmorfina (heroína) para manutenção tornou-se um tratamento estabelecido em vários países europeus. No entanto, os efeitos neurobiológicos da diacetilmorfina (DAM) na função cerebral e na resposta ao estresse não foram estudados até o momento. A imagem dos efeitos agudos da administração de DAM durante estímulos de estresse elucidaria o neurocircuito e a neurobiologia do uso de substâncias em pacientes com DH.

Hipótese de trabalho: Os investigadores esperam que o DAM atenue o envolvimento de regiões cerebrais envolvidas na inibição da resposta (pré-frontal e córtex cingulado anterior), processamento emocional (amígdala) e memória de trabalho (córtex frontal e mediotemporal). Além disso, levantamos a hipótese de que o DAM reduz a resposta ao estresse (cortisol, frequência cardíaca, condutância da pele) a estímulos emocionais e cognitivos.

Métodos: Trinta pacientes dependentes de heroína em manutenção estável com heroína serão examinados em um projeto cruzado randomizado controlado por placebo. Eles serão comparados com 30 voluntários dependentes de heroína, pareados por idade e sexo, mas saudáveis, recebendo solução salina. Os pacientes dependentes de heroína administrarão sua dose individual de DAM prescrita ou solução salina através de uma linha intravenosa permanente. Depois, eles completarão quatro paradigmas experimentais testando inibição de resposta, processamento emocional e memória de trabalho enquanto as respostas cerebrais são medidas com fMRI. Antes e depois da investigação por ressonância magnética, serão medidos amostras de cortisol, níveis sanguíneos de DAM, parâmetros de estresse neurofisiológico e psicológico, como condutância da pele, frequência cardíaca, ansiedade, raiva e desejo por heroína.

Valor esperado do projeto proposto: os efeitos do DAM na função cerebral e no estresse aumentarão nossa compreensão dos mecanismos subjacentes à DH. É o primeiro estudo de neuroimagem que investiga a base neural da DH após administração intravenosa de DAM em humanos.

Determinar a base neurofuncional e neurofisiológica da dependência de heroína pode facilitar o diagnóstico clínico e melhorar as intervenções clínicas, como prevenção e tratamento.