Effekter av diacetylmorfin (DAM) på hjernefunksjon og stressrespons

Bakgrunn: Heroinavhengighet (HD) er en kronisk tilbakefallende hjernesykdom som er definert av en tvang til å søke og bruke heroin, og tap av kontroll når det gjelder å begrense inntaket.

Selve forskrivningen av diacetylmorfin (heroin) for vedlikehold har blitt en etablert behandling i flere europeiske land. Imidlertid er de nevrobiologiske effektene av diacetylmorfin (DAM) på hjernefunksjon og stressrespons ikke studert så langt. Bilde av de akutte effektene av DAM-administrasjon under stressstimuli vil belyse nevrokretsløpet og nevrobiologien til rusmiddelbruk hos pasienter med HS.

Arbeidshypotese: Etterforskerne forventer at DAM demper engasjementet i hjerneregioner som er involvert i responshemming (prefrontal og anterior cingulate cortex), emosjonell prosessering (amygdala) og arbeidsminne (frontal og mediotemporal cortex). I tillegg antar vi at DAM reduserer stressrespons (kortisol, hjertefrekvens, hudledningsevne) på emosjonelle og kognitive stimuli.

Metoder: Tretti heroinavhengige pasienter på stabilt heroinvedlikehold vil bli undersøkt i et randomisert placebokontrollert crossover-design. De vil bli sammenlignet med 30 heroinavhengige alders- og kjønnstilpassede, men ellers friske frivillige som får saltvann. De heroinavhengige pasientene vil administrere enten sin individuelle dose av foreskrevet DAM-dose eller saltvann gjennom en inneliggende intravenøs linje. Etterpå skal de fullføre fire eksperimentelle paradigmer som tester responshemming, emosjonell prosessering og arbeidsminne mens hjerneresponsen måles med fMRI. Før og etter fMRI-undersøkelsen vil kortisolprøver, DAM-blodnivåer, nevrofysiologiske og psykologiske stressparametere, som hudkonduktans, hjertefrekvens, angst, sinne og heroin-trang bli målt.

Forventet verdi av det foreslåtte prosjektet: DAM-effekter på hjernefunksjon og stress vil fremme vår forståelse av mekanismene bak HS. Det er den første nevroavbildningsstudien som undersøker det nevrale grunnlaget for HD etter intravenøs DAM-administrasjon hos mennesker.

Å bestemme det nevrofunksjonelle og nevrofysiologiske grunnlaget for heroinavhengighet kan lette klinisk diagnose og forbedre kliniske intervensjoner som forebygging og behandling.