Effetti della diacetilmorfina (DAM) sulla funzione cerebrale e sulla risposta allo stress

Sfondo: la dipendenza da eroina (HD) è un disturbo cerebrale cronico recidivante che è definito da una compulsione a cercare e usare eroina e una perdita di controllo nel limitarne l'assunzione.

La prescrizione della stessa diacetilmorfina (eroina) per il mantenimento è diventata un trattamento consolidato in diversi paesi europei. Tuttavia, gli effetti neurobiologici della diacetilmorfina (DAM) sulla funzione cerebrale e sulla risposta allo stress non sono stati finora studiati. Immaginare gli effetti acuti della somministrazione di DAM durante gli stimoli di stress chiarirebbe i neurocircuiti e la neurobiologia dell'uso di sostanze nei pazienti con MH.

Ipotesi di lavoro: i ricercatori si aspettano che il DAM attenui l'impegno delle regioni cerebrali coinvolte nell'inibizione della risposta (corteccia cingolata prefrontale e anteriore), elaborazione emotiva (amigdala) e memoria di lavoro (corteccia frontale e mediotemporale). Inoltre, ipotizziamo che il DAM riduca la risposta allo stress (cortisolo, frequenza cardiaca, conduttanza cutanea) agli stimoli emotivi e cognitivi.

Metodi: Trenta pazienti dipendenti da eroina in mantenimento stabile con eroina saranno esaminati in un disegno incrociato randomizzato controllato con placebo. Saranno confrontati con 30 volontari dipendenti dall'eroina abbinati per età e sesso ma per il resto sani che ricevono soluzione salina. I pazienti dipendenti da eroina somministreranno la loro dose individuale di dose DAM prescritta o soluzione salina attraverso una linea endovenosa a permanenza. Successivamente completeranno quattro paradigmi sperimentali che testano l'inibizione della risposta, l'elaborazione emotiva e la memoria di lavoro mentre le risposte cerebrali vengono misurate con fMRI. Prima e dopo l'indagine fMRI verranno misurati campioni di cortisolo, livelli ematici di DAM, parametri di stress neurofisiologico e psicologico, come conduttanza cutanea, frequenza cardiaca, ansia, rabbia e desiderio di eroina.

Valore atteso del progetto proposto: gli effetti del DAM sulla funzione cerebrale e sullo stress miglioreranno la nostra comprensione dei meccanismi alla base della MH. È il primo studio di neuroimaging che studia le basi neurali della MH dopo somministrazione endovenosa di DAM nell'uomo.

Determinare le basi neurofunzionali e neurofisiologiche della dipendenza da eroina può facilitare la diagnosi clinica e migliorare gli interventi clinici come la prevenzione e il trattamento.