Auswirkungen von Diacetylmorphin (DAM) auf die Gehirnfunktion und Stressreaktion

Hintergrund: Die Heroinabhängigkeit (HD) ist eine chronisch rezidivierende Erkrankung des Gehirns, die durch einen Zwang, Heroin zu suchen und zu konsumieren, und einen Kontrollverlust bei der Begrenzung der Einnahme definiert ist.

Die Verschreibung von Diacetylmorphin (Heroin) selbst zur Erhaltung hat sich in mehreren europäischen Ländern zu einer etablierten Behandlung entwickelt. Die neurobiologischen Wirkungen von Diacetylmorphin (DAM) auf die Gehirnfunktion und die Stressreaktion wurden jedoch bisher nicht untersucht. Die Darstellung der akuten Wirkungen der DAM-Verabreichung während Stressreizen würde die Neuroschaltkreise und die Neurobiologie des Substanzgebrauchs bei Patienten mit der Huntington-Krankheit aufklären.

Arbeitshypothese: Die Forscher erwarten, dass DAM das Engagement von Hirnregionen abschwächt, die an der Reaktionshemmung (präfrontaler und anteriorer cingulärer Kortex), der emotionalen Verarbeitung (Amygdala) und dem Arbeitsgedächtnis (frontaler und mediotemporaler Kortex) beteiligt sind. Darüber hinaus stellen wir die Hypothese auf, dass DAM die Stressreaktion (Cortisol, Herzfrequenz, Hautleitfähigkeit) auf emotionale und kognitive Reize reduziert.

Methoden: Dreißig heroinabhängige Patienten mit stabiler Heroinsubstitution werden in einem randomisierten placebokontrollierten Crossover-Design untersucht. Sie werden mit 30 heroinabhängigen alters- und geschlechtsangepassten, aber ansonsten gesunden Freiwilligen verglichen, die Kochsalzlösung erhalten. Die heroinabhängigen Patienten verabreichen entweder ihre individuelle Dosis der vorgeschriebenen DAM-Dosis oder Kochsalzlösung durch eine intravenöse Verweilleitung. Anschließend werden sie vier experimentelle Paradigmen absolvieren, in denen die Reaktionshemmung, die emotionale Verarbeitung und das Arbeitsgedächtnis getestet werden, während die Gehirnreaktionen mit fMRI gemessen werden. Vor und nach der fMRT-Untersuchung werden Cortisolproben, DAM-Blutwerte, neurophysiologische und psychische Belastungsparameter wie Hautleitwert, Herzfrequenz, Angst, Wut und Heroinverlangen gemessen.

Erwarteter Wert des vorgeschlagenen Projekts: DAM-Effekte auf die Gehirnfunktion und Stress werden unser Verständnis der Mechanismen, die der Huntington-Krankheit zugrunde liegen, voranbringen. Es ist die erste Neuroimaging-Studie, die die neuralen Grundlagen der Huntington-Krankheit nach intravenöser DAM-Verabreichung beim Menschen untersucht.

Die Bestimmung der neurofunktionellen und neurophysiologischen Grundlage der Heroinabhängigkeit kann die klinische Diagnose erleichtern und klinische Interventionen wie Prävention und Behandlung verbessern.