Effets de la diacétylmorphine (DAM) sur la fonction cérébrale et la réponse au stress

Contexte : La dépendance à l'héroïne (HD) est un trouble cérébral récurrent et chronique qui se définit par une compulsion à rechercher et à consommer de l'héroïne, et une perte de contrôle pour limiter la consommation.

La prescription de diacétylmorphine (héroïne) elle-même en entretien est devenue un traitement établi dans plusieurs pays européens. Cependant, les effets neurobiologiques de la diacétylmorphine (DAM) sur la fonction cérébrale et la réponse au stress n'ont pas été étudiés jusqu'à présent. L'imagerie des effets aigus de l'administration de DAM pendant les stimuli de stress permettrait d'élucider les neurocircuits et la neurobiologie de la consommation de substances chez les patients atteints de MH.

Hypothèse de travail : les chercheurs s'attendent à ce que le DAM atténue l'engagement des régions cérébrales impliquées dans l'inhibition de la réponse (cortex cingulaire préfrontal et antérieur), le traitement émotionnel (amygdale) et la mémoire de travail (cortex frontal et médiotemporal). De plus, nous émettons l'hypothèse que le DAM réduit la réponse au stress (cortisol, fréquence cardiaque, conductance cutanée) aux stimuli émotionnels et cognitifs.

Méthodes : Trente patients dépendants à l'héroïne en traitement d'entretien stable à l'héroïne seront examinés dans un plan croisé randomisé contrôlé par placebo. Ils seront comparés à 30 volontaires dépendants de l'héroïne appariés selon l'âge et le sexe mais par ailleurs en bonne santé recevant une solution saline. Les patients dépendants à l'héroïne administreront soit leur dose individuelle de DAM prescrite, soit une solution saline par voie intraveineuse à demeure. Ensuite, ils compléteront quatre paradigmes expérimentaux testant l'inhibition de la réponse, le traitement émotionnel et la mémoire de travail tandis que les réponses cérébrales sont mesurées par IRMf. Avant et après l'investigation par IRMf, des échantillons de cortisol, les taux sanguins de DAM, les paramètres de stress neurophysiologiques et psychologiques, tels que la conductance cutanée, la fréquence cardiaque, l'anxiété, la colère et le besoin d'héroïne seront mesurés.

Valeur attendue du projet proposé : Les effets du DAM sur la fonction cérébrale et le stress feront progresser notre compréhension des mécanismes sous-jacents à la MH. Il s'agit de la première étude de neuroimagerie portant sur la base neurale de la MH après administration intraveineuse de DAM chez l'homme.

Déterminer les bases neurofonctionnelles et neurophysiologiques de la dépendance à l'héroïne peut faciliter le diagnostic clinique et améliorer les interventions cliniques telles que la prévention et le traitement.