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進行性肺神経内分泌腫瘍の中国人患者におけるRAD001デイリーの安全性と忍容性プロファイル

2010年8月3日 更新者：Guangdong Provincial People's Hospital

進行性肺神経内分泌腫瘍の中国人患者における単剤療法としてRAD001を評価する第Ib相非盲検試験

RAD001 は、神経内分泌腫瘍などの新しい適応症に対する抗がん剤として研究が続けられています。 カルチノイド)、乳がん、肝臓がん、胃がん、リンパ腫に作用する可能性に基づいて:

  • 腫瘍細胞の成長と増殖を阻害することにより、腫瘍細胞に直接
  • 血管新生を阻害することにより間接的に腫瘍の血管分布を減少させる (腫瘍細胞の HIF-1 活性と VEGF 産生の強力な阻害、および内皮細胞の VEGF による増殖を介して)

進行カルチノイド腫瘍の治療におけるサンドスタチン LAR® デポと組み合わせた RAD001 の役割は、細胞増殖とタンパク質翻訳における mTOR の調節的役割に関するデータと、ソマトスタチンによる増殖停止の一部はPI3K 経路 (Charland, et al. 2001)。

本研究は、中国人患者における進行性肺神経内分泌腫瘍の医学的に非常に満たされていない適応症におけるRAD001の安全性/忍容性データおよび有効性の証拠を収集するように設計されています。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

このフェーズ I b 試験の目的は、進行性肺神経内分泌腫瘍の治療において、1 日 1 回の連続投与レジメンで経口投与された RAD001 10 mg の安全性、忍容性、および有効性を特徴付けることです。 気管支および肺から発生する神経内分泌腫瘍は、すべてのカルチノイド腫瘍の 30% を占め、カルチノイド腫瘍と同様の予後を示すと思われる神経内分泌癌の特徴を備えた高分化型腺癌、扁平上皮癌、および大細胞肺癌が多数存在します。 現時点では、進行した肺 NET に有効な治療法はありません。

この研究の理論的根拠は、前臨床と臨床の両方の考察に基づいています。 IGF-1 は、ヒト神経内分泌腫瘍細胞における CgA 分泌および細胞増殖の自己分泌調節因子として知られています (von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel and Chen 2004)。 カルチノイドおよび膵臓 NET における単剤療法としての RAD001 の役割は、細胞増殖、代謝、およびタンパク質翻訳における mTOR の調節的役割 (Fingar and Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) および PI3K/mTOR 経路がは、カルチノイドおよび膵臓の NET 細胞で IGF-1 によって活性化されます (von Wichert, et al. 2000; Van Gompel and Chen 2004)。

提案されている RAD001 の投与計画は、単剤療法と併用療法の両方の設定で 10 mg/日です。 このレジメンは、ノバルティスの第 I/II 相試験と、医師主導の NET 試験の結果の両方に基づいています。 RAD001 10 mg/日スケジュールの最初のフェーズ I 試験では、12 人中 2 人の患者で用量制限毒性が示されました。 このスケジュールの忍容性は、第 1 相試験の合計 33 人の患者と、レトロゾール 2.5 mg と RAD001 10 mg/日で治療された 12 人の乳がん患者で検証されました。 薬力学的モデリングは、mTOR の下流のエフェクターが RAD001 によって 10 mg/日の用量で完全に抑制されることを示しています。 Sandostatin LAR® Depot と組み合わせて RAD001 を使用しても、毒性の増加は予想されません。 NET での研究者主導の研究では、RAD001 5 mg/日と Sandostatin LAR® Depot の併用で観察された毒性は、第 1 相研究で RAD001 5 mg/日単独で観察されたものと同様でした (Yao, et al. 2006)。 したがって、RAD001 10 mg/日の用量がこの研究で評価されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

カルチノイド腫瘍の場合

包含基準:

  • 組織学的に確認されたカルチノイド腫瘍
  • 新たに診断された進行性カルチノイド腫瘍
  • 測定可能な腫瘍
  • 18歳以上の中国人男女
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2
  • 書面によるインフォームドコンセントが得られた

除外基準:

  • -臨床的に明らかな中枢神経系転移または癌性髄膜炎のいずれかの患者（脳病変を伴う非臨床症状は適格です）
  • -登録前に細胞毒性化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けた
  • -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、治療された早期（T1a）前立腺がん、または治療された早期（DCISまたはLCIS ） 乳癌
  • -RAD001または他のmTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療
  • 過去 2 週間の大手術
  • -CTCグレード2の呼吸困難を引き起こす病状
  • -カルチノイド腫瘍に関連する最近の喀血のある患者（4週間以内の1回のエピソードで小さじ1杯以上）
  • 深刻な、深刻な、または制御されていない医学的または精神医学的状態
  • -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者
  • -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者
  • -出産の可能性のある女性は、RAD001の投与前の3日以内に血清妊娠検査が陰性であった必要があります
  • 過去30日以内に治験薬または治療を受けた患者

顕著な神経内分泌癌の特徴を有する腺癌および大細胞肺癌

包含基準:

  • 組織学的に確認された、局所的に切除不能または高度に分化した（腺癌、扁平上皮癌および大細胞肺癌）、重要な神経内分泌癌の特徴を有する腫瘍：CgAおよび/またはシナプトフィジン+（少なくとも10％の細胞が陽性である必要があります）。神経内分泌成分は、組織学的に「神経内分泌成分」として読み取られる標本内の組織の少なくとも 10% である必要があることを示しています)。
  • 測定可能な腫瘍
  • -新たに進行がんと診断された患者、または一次治療後に進行した患者は適格です
  • 18歳以上の中国人男女
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2
  • 書面によるインフォームドコンセントが得られた

除外基準:

  • -臨床的に明らかな中枢神経系転移または癌性髄膜炎のいずれかの患者（脳病変を伴う非臨床症状は適格です）
  • -登録前の肺病変の原発腫瘍への放射線療法
  • -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、治療された早期（T1a）前立腺がん、または治療された早期（DCISまたはLCIS ） 乳癌
  • -RAD001または他のmTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療
  • 過去 2 週間の大手術
  • -CTCグレード2の呼吸困難を引き起こす病状
  • -カルチノイド腫瘍に関連する最近の喀血のある患者（4週間以内の1回のエピソードで小さじ1杯以上）
  • 深刻な、深刻な、または制御されていない医学的または精神医学的状態
  • -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者
  • -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者
  • -出産の可能性のある女性は、RAD001の投与前の3日以内に血清妊娠検査が陰性であった必要があります
  • 過去30日以内に治験薬または治療を受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o.、1 日 1 回、毎日同じ時間 用量レベルの変更/中断はガイドラインに従う必要があります。 1回の治療サイクルは28日です。
薬：RAD001（エベロリムス、アフィニトール®）

RAD001 はノバルティスから研究施設に提供されます。 RAD001 は、強度 5 mg の錠剤として処方され、30 錠単位でアルミホイルの下にブリスター包装されています。 治験実施施設は、自宅での自己投与のために、RAD001 を患者に適切に供給します。

2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o.、1 日 1 回、毎日同じ時間に、1 治療サイクルは 28 日で構成されます。

他の名前：
  • RAD001
  • アフィニトール®
  • エベロリムス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠：28±4日
安全性評価は、重大な有害事象を含むすべての有害事象の監視と記録、血液学と血液化学の定期的な監視、バイタルサインと体調の定期的な監視で構成されます。 安全のための訪問は、投与された治験薬の最終投与から28日目（±4日）に行われます。 患者は、安全性評価のために 6 週間ごとの 1 日目にクリニックを訪れるよう求められます。 安全性と忍容性は、NIH/NCI CTCに従って評価されます
28±4日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍反応
時間枠：6週間
腫瘍反応は、6週間の治療期間ごとに評価されます。治療は、RECIST基準を使用して地元の治験責任医師が判断した腫瘍の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による研究の中止まで継続されます。
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Guangdong Provincial People's Hospital

協力者

Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Yilong Wu, MD.PhD、Guangdong Provincial People's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年7月1日

一次修了 (予期された)

2012年1月1日

研究の完了 (予期された)

2012年1月1日

試験登録日

最初に提出

2010年8月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月3日

最初の投稿 (見積もり)

2010年8月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2010年8月3日

最終確認日

2010年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRAD001KCN01

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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