Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профиль безопасности и переносимости RAD001 ежедневно у китайских пациентов с прогрессирующей легочной нейроэндокринной опухолью

3 августа 2010 г. обновлено: Guangdong Provincial People's Hospital

Открытое исследование фазы Ib для оценки RAD001 в качестве монотерапии у китайских пациентов с прогрессирующей легочной нейроэндокринной опухолью

RAD001 продолжает исследоваться в качестве противоопухолевого средства по новым показаниям, таким как нейроэндокринные опухоли (в т. карциноид), рак молочной железы, рак печени, рак желудка и лимфома в зависимости от его способности действовать:

  • непосредственно на опухолевые клетки, подавляя рост и пролиферацию опухолевых клеток
  • опосредованно путем ингибирования ангиогенеза, приводящего к снижению васкуляризации опухоли (посредством сильного ингибирования активности HIF-1 опухолевых клеток и продукции VEGF, а также индуцированной VEGF пролиферации эндотелиальных клеток)

Роль RAD001 в сочетании с Sandostatin LAR® Depot в лечении распространенной карциноидной опухоли подтверждается данными о регулирующей роли mTOR в росте клеток и трансляции белка, а также обнаружением того, что индуцированная соматостатином остановка роста частично опосредована ингибированием путь PI3K (Charland, et al., 2001).

Настоящее исследование предназначено для сбора данных о безопасности/переносимости и доказательств эффективности RAD001 при крайне неудовлетворенных с медицинской точки зрения показаниях к распространенной легочной нейроэндокринной опухоли у китайских пациентов.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования фазы Ib состоит в том, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость и эффективность 10 мг RAD001, вводимого перорально по непрерывному режиму дозирования один раз в день при лечении прогрессирующей легочной нейроэндокринной опухоли. Нейроэндокринные опухоли, возникающие из бронхов и легких, составляют 30% всех карциноидных опухолей, и есть много хорошо дифференцированной аденокарциномы, плоскоклеточного рака и крупноклеточного рака легкого со значительными характеристиками нейроэндокринной карциномы, которые, по-видимому, имели аналогичный прогноз с карциноидной опухолью. В настоящее время не существует эффективного лечения прогрессирующих легочных НЭО.

Обоснование этого исследования основано как на доклинических, так и на клинических соображениях. IGF-1 является известным аутокринным регулятором секреции CgA и роста клеток в нейроэндокринных опухолевых клетках человека (von Wichert, et al., 2000; Wulbrand, et al., 2000; Van Gompel and Chen, 2004). Роль RAD001 в качестве монотерапии при карциноидных и панкреатических НЭО подтверждается регулирующей ролью mTOR в росте клеток, метаболизме и трансляции белков (Fingar and Blenis 2004; Vignot et al. 2005) и наблюдениями Novartis, что путь PI3K/mTOR активируется IGF-1 в карциноидных и панкреатических клетках NET (von Wichert, et al., 2000; Van Gompel and Chen, 2004).

Предлагаемый режим дозирования RAD001 составляет 10 мг/день как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Этот режим основан как на исследованиях фазы I/II Novartis, так и на результатах исследования NET, спонсируемого исследователями. Первоначальные исследования фазы I схемы приема RAD001 по 10 мг/сутки продемонстрировали ограничивающую дозу токсичность у 2 из 12 пациентов. Переносимость этой схемы была проверена в общей сложности у 33 пациентов в исследованиях фазы 1, а также у 12 пациентов с раком молочной железы, получавших летрозол 2,5 мг плюс RAD001 10 мг/день. Фармакодинамическое моделирование показывает, что нижестоящие эффекторы mTOR полностью подавляются RAD001 в дозе 10 мг/день. Не ожидается повышения токсичности при использовании RAD001 в сочетании с Сандостатином LAR® Depot. В исследовании NET, спонсируемом исследователями, токсичность, наблюдаемая при применении RAD001 в дозе 5 мг/сут в сочетании с Sandostatin LAR® Depot, была аналогична токсичности, наблюдаемой при применении только RAD001 в дозе 5 мг/сут в исследованиях фазы 1 (Yao, et al., 2006). Поэтому в этом исследовании будет оцениваться доза RAD001 10 мг/день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

При карциноидной опухоли

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденные карциноидные опухоли
  • Недавно диагностированные распространенные карциноидные опухоли
  • Поддающиеся измерению опухоли
  • Китайские мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ECOG ≤ 2
  • Получено письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты либо с клинически очевидными метастазами в центральную нервную систему, либо с карциноматозным менингитом (допускаются неклинические симптомы с поражением головного мозга)
  • Получил цитотоксическую химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию до зачисления
  • Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием или предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних трех лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, пролеченного рака предстательной железы на ранней стадии (T1a) или пролеченного на ранней стадии (DCIS или LCIS). ) рак молочной железы
  • Предшествующая терапия RAD001 или другими ингибиторами mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
  • Серьезная операция за последние две недели
  • Любое заболевание, приводящее к одышке > CTC степени 2
  • Пациенты с недавним кровохарканьем, связанным с карциноидной опухолью (> 1 чайной ложки за один раз в течение 4 недель)
  • Серьезное, тяжелое или неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние
  • Пациенты, получающие длительное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
  • Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ в анамнезе
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до введения RAD001.
  • Пациенты, которые получали исследуемый препарат или терапию в течение последних 30 дней.

Для аденокарциномы и крупноклеточного рака легкого со значительными характеристиками нейроэндокринной карциномы

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная локально нерезектабельная или развитая хорошо дифференцированная (аденокарцинома, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак легкого) со значительными характеристиками нейроэндокринной карциномы опухоли: CgA и/или синаптофизин + (не менее 10% клеток, которые должны быть положительными) (патология). показывает, что нейроэндокринный компонент гистологически должен составлять не менее 10% ткани в образце, что читается как «нейроэндокринный компонент»).
  • Поддающиеся измерению опухоли
  • Пациенты с недавно диагностированным распространенным раком или с прогрессированием после лечения 1-й линии имеют право на участие.
  • Китайские мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ECOG ≤ 2
  • Получено письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты либо с клинически очевидными метастазами в центральную нервную систему, либо с карциноматозным менингитом (допускаются неклинические симптомы с поражением головного мозга)
  • Лучевая терапия первичной опухоли при поражении легких до включения в исследование
  • Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием или предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних трех лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, пролеченного рака предстательной железы на ранней стадии (T1a) или пролеченного на ранней стадии (DCIS или LCIS). ) рак молочной железы
  • Предшествующая терапия RAD001 или другими ингибиторами mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
  • Серьезная операция за последние две недели
  • Любое заболевание, приводящее к одышке > 2 степени по шкале CTC.
  • Пациенты с недавним кровохарканьем, связанным с карциноидной опухолью (> 1 чайной ложки за один раз в течение 4 недель)
  • Серьезное, тяжелое или неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние
  • Пациенты, получающие длительное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
  • Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ в анамнезе
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до введения RAD001.
  • Пациенты, которые получали исследуемый препарат или терапию в течение последних 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 мг (=10 мг) RAD001 перорально, один раз в день, каждый день в одно и то же время. Изменения/отмены уровня дозы должны соответствовать рекомендациям. Один лечебный цикл состоит из 28 дней.
Лекарство: RAD001 (эверолимус, Афинитор®)

RAD001 будет предоставлен Novartis исследовательским центрам. RAD001 выпускается в виде таблеток по 5 мг, упакованных в блистеры под алюминиевой фольгой по 30 таблеток. В исследовательском центре пациенту будет выдано достаточное количество RAD001 для самостоятельного приема в домашних условиях.

2 x 5 мг (=10 мг) RAD001 перорально, один раз в день, в одно и то же время каждый день. Один цикл лечения состоит из 28 дней.

Другие имена:
  • RAD001
  • Афинитор®
  • эверолимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 28 ± 4 дня
Оценка безопасности будет состоять из мониторинга и регистрации всех нежелательных явлений, включая серьезные нежелательные явления, регулярного мониторинга гематологических и биохимических показателей крови, регулярного мониторинга показателей жизнедеятельности и физического состояния. Визит для обеспечения безопасности состоится на 28-й день (±4 дня) после введения последней дозы исследуемого препарата. Пациентам будет предложено посещать клинику в 1-й день каждые 6 недель для оценки безопасности. Безопасность и переносимость будут оцениваться в соответствии с NIH/NCI CTC.
28 ± 4 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: 6 недель
Ответ опухоли будет оцениваться в конце каждого 6-недельного периода лечения. Лечение будет продолжаться до прогрессирования опухоли по оценке местного исследователя с использованием критериев RECIST, неприемлемой токсичности, смерти или прекращения исследования по любой другой причине.
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guangdong Provincial People's Hospital

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 августа 2010 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2010 г.

Последняя проверка

1 мая 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001KCN01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования RAD001 (эверолимус, Афинитор®)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться