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Perfil de segurança e tolerabilidade do RAD001 diariamente em pacientes chineses com tumor neuroendócrino pulmonar avançado

3 de agosto de 2010 atualizado por: Guangdong Provincial People's Hospital

Um estudo aberto de Fase Ib para avaliar o RAD001 como tratamento de monoterapia em pacientes chineses com tumor neuroendócrino pulmonar avançado

O RAD001 continua a ser investigado como um agente anticancerígeno em novas indicações, como tumores neuroendócrinos (incl. carcinóide), câncer de mama, câncer de fígado, câncer gástrico e linfoma com base em seu potencial de ação:

  • diretamente nas células tumorais, inibindo o crescimento e a proliferação das células tumorais
  • indiretamente pela inibição da angiogênese, levando à redução da vascularização do tumor (através da inibição potente da atividade do HIF-1 das células tumorais e da produção de VEGF e proliferação induzida por VEGF de células endoteliais)

Um papel para RAD001 em combinação com Sandostatin LAR® Depot no tratamento de tumor carcinóide avançado é sugerido por dados sobre o papel regulador de mTOR no crescimento celular e na tradução de proteínas e a descoberta de que a parada do crescimento induzida pela somatostatina é mediada em parte pela inibição de a via PI3K (Charland, et al. 2001).

O presente estudo foi desenvolvido para coletar dados de segurança/tolerabilidade e evidências da eficácia do RAD001 na indicação clinicamente altamente não atendida de tumor neuroendócrino pulmonar avançado em pacientes chineses.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo de fase I b é caracterizar a segurança, tolerabilidade e eficácia de 10 mg de RAD001 administrados por via oral em um regime de dosagem contínua de uma vez ao dia no tratamento de tumor neuroendócrino pulmonar avançado. Os tumores neuroendócrinos originários dos brônquios e pulmões representam 30% de todos os tumores carcinóides, e há muitos adenocarcinomas bem diferenciados, câncer escamoso e câncer de pulmão de grandes células com características significativas de carcinoma neuroendócrino que parecem ter um prognóstico semelhante ao tumor carcinóide. Não há tratamento eficaz disponível para TNEs pulmonares avançados no momento.

A justificativa para este estudo é baseada em considerações pré-clínicas e clínicas. O IGF-1 é um regulador autócrino conhecido da secreção de CgA e crescimento celular em células tumorais neuroendócrinas humanas (von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel e Chen 2004). Um papel para RAD001 como monoterapia em NET carcinóide e pancreático é sugerido pelo papel regulador de mTOR no crescimento celular, metabolismo e tradução de proteínas (Fingar e Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) e a observação da Novartis de que a via PI3K/mTOR é ativado por IGF-1 em células NET carcinoides e pancreáticas (von Wichert, et al. 2000; Van Gompel e Chen 2004).

O regime de dosagem RAD001 proposto é de 10 mg/dia em monoterapia e terapia combinada. Este regime é baseado em estudos de Fase I/II da Novartis e em resultados de um estudo patrocinado por investigador no NET. Os estudos iniciais de Fase I do esquema RAD001 10 mg/dia demonstraram toxicidade limitante da dose em 2 de 12 pacientes. A tolerabilidade deste esquema foi verificada em um total de 33 pacientes em estudos de Fase 1, bem como em 12 pacientes com câncer de mama tratados com letrozol 2,5 mg mais RAD001 10 mg/dia. A modelagem farmacodinâmica indica que os efetores a jusante de mTOR são completamente suprimidos por RAD001 na dose de 10 mg/dia. Nenhum aumento de toxicidade é esperado do uso de RAD001 em combinação com Sandostatin LAR® Depot. No estudo patrocinado pelo investigador em NET, a toxicidade observada com RAD001 5 mg/dia em combinação com Sandostatin LAR® Depot foi semelhante à observada para RAD001 5 mg/dia isoladamente em estudos de Fase 1 (Yao, et al. 2006). Portanto, uma dose de RAD001 10 mg/dia será avaliada neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Para tumor carcinóide

Critério de inclusão:

  • Tumores carcinoides confirmados histologicamente
  • Tumores carcinóides avançados recém-diagnosticados
  • Tumores mensuráveis
  • Homens e mulheres chineses, idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2
  • Consentimento informado por escrito obtido

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes ou meningite carcinomatosa (sintomas não clínicos com lesões cerebrais são elegíveis)
  • Recebeu quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou radioterapia antes da inscrição
  • Pacientes com malignidade concomitante ou história de malignidade prévia nos últimos três anos, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata em estágio inicial tratado (T1a) ou câncer de próstata em estágio inicial tratado (CDIS ou CLIS ) câncer de mama
  • Terapia prévia com RAD001 ou outros inibidores mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  • Grande cirurgia nas últimas duas semanas
  • Qualquer condição médica que resulte em >CTC grau 2 dispnéia
  • Pacientes com hemoptise recente associada a tumor carcinóide (> 1 colher de chá em um único episódio em 4 semanas)
  • Condição médica ou psiquiátrica grave, grave ou descontrolada
  • Pacientes recebendo tratamento crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor
  • Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 3 dias anteriores à administração de RAD001
  • Pacientes que receberam um medicamento ou terapia em investigação nos últimos 30 dias

Para adenocarcinoma e câncer de pulmão de grandes células com características significativas de carcinoma neuroendócrino

Critério de inclusão:

  • Histologicamente confirmado localmente irressecável ou avançado bem diferenciado （adenocarcinoma, câncer escamoso e câncer de pulmão de grandes células ）com tumores característicos de carcinoma neuroendócrino significativo: CgA e/ou Sinaptofisina +(pelo menos 10% das células que teriam que ser positivas).(a patologia mostra que um componente neuroendócrino histologicamente deve ser pelo menos 10% do tecido dentro da amostra que é lido como "componente neuroendócrino").
  • Tumores mensuráveis
  • Pacientes com câncer avançado recém-diagnosticado ou progredido após o tratamento de 1ª linha são elegíveis
  • Homens e mulheres chineses, idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2
  • Consentimento informado por escrito obtido

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes ou meningite carcinomatosa (sintomas não clínicos com lesões cerebrais são elegíveis)
  • Radioterapia para tumor primário em lesões pulmonares antes da inscrição
  • Pacientes com malignidade concomitante ou história de malignidade prévia nos últimos três anos, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata em estágio inicial tratado (T1a) ou câncer de próstata em estágio inicial tratado (CDIS ou CLIS ) câncer de mama
  • Terapia prévia com RAD001 ou outros inibidores mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  • Grande cirurgia nas últimas duas semanas
  • Qualquer condição médica que resulte em > dispnéia de grau 2 CTC
  • Pacientes com hemoptise recente associada a tumor carcinóide (> 1 colher de chá em um único episódio em 4 semanas)
  • Condição médica ou psiquiátrica grave, grave ou descontrolada
  • Pacientes recebendo tratamento crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor
  • Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 3 dias anteriores à administração de RAD001
  • Pacientes que receberam um medicamento ou terapia em investigação nos últimos 30 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., uma vez ao dia, no mesmo horário todos os dias As modificações/interrupções do nível de dose devem seguir as diretrizes. Um ciclo de tratamento consiste em 28 dias.
Medicamento: RAD001 (everolímus, Afinitor®)

O RAD001 será fornecido pela Novartis aos locais de estudo. O RAD001 é formulado como comprimidos de 5 mg, embalados em blister sob folha de alumínio em unidades de 30 comprimidos. O local do estudo fornecerá um suprimento adequado de RAD001 ao paciente para autoadministração em casa.

2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., uma vez ao dia, no mesmo horário todos os dias, Um ciclo de tratamento consiste em 28 dias.

Outros nomes:
  • RAD001
  • Afinitor®
  • everolimo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: 28 ±4 dias
As avaliações de segurança consistirão no monitoramento e registro de todos os eventos adversos, incluindo eventos adversos graves, monitoramento regular da hematologia e química do sangue, monitoramento regular dos sinais vitais e condição física. Uma visita de segurança ocorrerá no dia 28 (±4 dias) após a última dose da droga do estudo administrada. Os pacientes serão convidados a visitar a clínica no dia 1 de cada 6 semanas para avaliações de segurança. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas de acordo com o NIH/NCI CTC
28 ±4 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta tumoral
Prazo: 6 semanas
A resposta do tumor será avaliada no final de cada período de tratamento de 6 semanas. O tratamento continuará até a progressão do tumor conforme julgado pelo investigador local usando os critérios RECIST, toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação do estudo por qualquer outro motivo.
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Guangdong Provincial People's Hospital

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2012

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

4 de agosto de 2010

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2010

Última verificação

1 de maio de 2010

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001KCN01

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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