중국 진행성 폐신경내분비종양 환자에서 RAD001 Daily의 안전성 및 내약성 프로파일
진행성 폐신경내분비종양이 있는 중국 환자의 단일 요법 치료제로서 RAD001을 평가하기 위한 Ib상 공개 라벨 연구
RAD001은 신경내분비종양(incl. 카르시노이드), 유방암, 간암, 위암 및 림프종은 작용 가능성에 따라:
- 종양 세포의 성장과 증식을 억제하여 종양 세포에 직접
- (종양 세포 HIF-1 활성 및 VEGF 생성의 강력한 억제 및 내피 세포의 VEGF-유도 증식을 통해) 감소된 종양 혈관성으로 이어지는 혈관신생을 억제함으로써 간접적으로
진행성 카르시노이드 종양 치료에서 RAD001과 Sandostatin LAR® Depot의 역할은 세포 성장 및 단백질 번역에서 mTOR의 조절 역할에 대한 데이터와 소마토스타틴 유도 성장 정지가 PI3K 경로(Charland, et al. 2001).
현재 연구는 중국 환자의 진행성 폐 신경내분비 종양의 의학적으로 충족되지 않은 적응증에서 RAD001의 효능에 대한 안전성/내약성 데이터 및 증거를 수집하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 1b상 연구의 목적은 진행성 폐 신경내분비 종양의 치료에서 지속적인 1일 1회 투여 요법으로 경구 투여된 10mg RAD001의 안전성, 내약성 및 효능을 특성화하는 것입니다. 기관지와 폐에서 발생하는 신경내분비종양은 전체 유암종의 30%를 차지하며, 유암종과 예후가 유사한 것으로 보이는 신경내분비암의 특징이 현저한 잘 분화된 선암, 편평암, 대세포폐암이 많이 있습니다. 현재 고급 폐 NET에 사용할 수 있는 효과적인 치료법은 없습니다.
이 연구의 이론적 근거는 전임상 및 임상적 고려 사항을 기반으로 합니다. IGF-1은 인간 신경내분비 종양 세포에서 CgA 분비 및 세포 성장의 공지된 자가분비 조절자이다(von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel and Chen 2004). 카르시노이드 및 췌장 NET에서 단일 요법으로서의 RAD001의 역할은 세포 성장, 대사 및 단백질 번역에서 mTOR의 조절 역할(Fingar and Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) 및 PI3K/mTOR 경로가 카르시노이드 및 췌장 NET 세포에서 IGF-1에 의해 활성화됩니다(von Wichert, et al. 2000; Van Gompel and Chen 2004).
제안된 RAD001 용량 요법은 단일 요법 및 병용 요법 설정 모두에서 10mg/일입니다. 이 요법은 Novartis의 1/2상 연구와 NET에서 연구자가 후원한 연구 결과를 기반으로 합니다. RAD001 10mg/일 일정의 초기 I상 연구에서 12명의 환자 중 2명에서 용량 제한 독성이 입증되었습니다. 이 일정의 내약성은 1상 연구에서 총 33명의 환자와 레트로졸 2.5mg + RAD001 10mg/일로 치료받은 12명의 유방암 환자에서 확인되었습니다. 약력학적 모델링은 mTOR의 다운스트림 이펙터가 10mg/일 용량에서 RAD001에 의해 완전히 억제됨을 나타냅니다. Sandostatin LAR® Depot와 함께 RAD001을 사용하면 독성이 증가하지 않을 것으로 예상됩니다. NET에서 연구자가 후원한 연구에서 RAD001 5mg/일과 Sandostatin LAR® Depot의 조합으로 관찰된 독성은 1상 연구에서 RAD001 5mg/일 단독으로 관찰된 것과 유사했습니다(Yao, et al. 2006). 따라서 이 연구에서는 RAD001 10mg/일 용량을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
카르시노이드 종양의 경우
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 카르시노이드 종양
- 새로 진단된 진행성 카르시노이드 종양
- 측정 가능한 종양
- 중국 남녀, 18세 이상
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 서면 동의서 획득
제외 기준:
- 임상적으로 명백한 중추신경계 전이 또는 암성 수막염이 있는 환자(뇌 병변을 동반한 비임상 증상은 가능)
- 등록 전에 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법을 받은 경우
- 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 상피내암종, 치료된 초기 단계(T1a) 전립선암 또는 치료된 초기 단계(DCIS 또는 LCIS ) 유방암
- RAD001 또는 기타 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)를 사용한 선행 요법
- 지난 2주 동안의 대수술
- >CTC 등급 2 호흡곤란을 초래하는 모든 의학적 상태
- 카르시노이드 종양과 관련된 최근 객혈이 있는 환자(4주 이내 단일 에피소드에서 > 1티스푼)
- 심각하거나 심각하거나 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태
- 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자
- HIV 혈청양성 병력이 있는 환자
- 가임 여성은 RAD001 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함
- 지난 30일 이내에 연구 약물 또는 치료를 받은 환자
중요한 신경내분비 암종 특성을 가진 선암종 및 대세포 폐암
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 국소 절제 불가능 또는 진행성 잘 분화된 (선암종, 편평암 및 대세포 폐암) 중요한 신경내분비 암종 특성 종양: CgA 및/또는 Synaptophysin +(양성이어야 하는 세포의 최소 10%).( 병리학 조직학적으로 신경내분비 성분이 "신경내분비 성분"으로 판독되는 표본 내 조직의 10% 이상이어야 함을 나타냅니다.
- 측정 가능한 종양
- 신규 진행성 암 진단을 받았거나 1차 치료 후 진행된 환자가 대상입니다.
- 중국 남녀, 18세 이상
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 서면 동의서 획득
제외 기준:
- 임상적으로 명백한 중추신경계 전이 또는 암성 수막염이 있는 환자(뇌 병변을 동반한 비임상 증상은 가능)
- 등록 전 폐 병변의 원발성 종양에 대한 방사선 요법
- 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 상피내암종, 치료된 초기 단계(T1a) 전립선암 또는 치료된 초기 단계(DCIS 또는 LCIS ) 유방암
- RAD001 또는 기타 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)를 사용한 선행 요법
- 지난 2주 동안의 대수술
- > CTC 등급 2 호흡곤란을 초래하는 모든 의학적 상태
- 카르시노이드 종양과 관련된 최근 객혈이 있는 환자(4주 이내 단일 에피소드에서 > 1티스푼)
- 심각하거나 심각하거나 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태
- 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자
- HIV 혈청양성 병력이 있는 환자
- 가임 여성은 RAD001 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함
- 지난 30일 이내에 연구 약물 또는 치료를 받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5mg(=10mg) RAD001 p.o., 1일 1회, 매일 같은 시간 용량 수준 수정/중단은 지침을 따라야 합니다.
한 치료 주기는 28일로 구성됩니다.
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RAD001은 노바티스가 연구 기관에 제공할 것입니다. RAD001은 30정 단위로 알루미늄 호일 아래 블리스터 포장된 5mg 강도의 정제로 제형화되었습니다. 연구 기관은 가정에서 자가 투여를 위해 RAD001의 적절한 공급을 환자에게 분배할 것입니다. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., 1일 1회, 매일 같은 시간, 1 치료 주기는 28일로 구성됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 28±4일
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안전성 평가는 심각한 부작용, 혈액학 및 혈액 화학의 정기적인 모니터링, 바이탈 사인 및 신체 상태의 정기적인 모니터링을 포함한 모든 부작용을 모니터링하고 기록하는 것으로 구성됩니다.
안전성 방문은 투여된 연구 약물의 마지막 투여 후 28일(±4일)에 이루어질 것이다.
환자는 안전성 평가를 위해 6주마다 1일에 클리닉을 방문하도록 요청받을 것입니다.
안전성 및 내약성은 NIH/NCI CTC에 따라 평가됩니다.
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28±4일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응
기간: 6주
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종양 반응은 매 6주 치료 기간 종료 시에 평가될 것이며, 치료는 RECIST 기준을 사용하여 지역 조사관이 판단하는 종양 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 임의의 다른 이유로 인한 연구 중단까지 계속될 것입니다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRAD001KCN01
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