Sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for RAD001 dagligt hos kinesiske patienter med avanceret pulmonal neuroendokrin tumor
Et fase Ib, åbent studie til evaluering af RAD001 som monoterapibehandling hos kinesiske patienter med avanceret pulmonal neuroendokrin tumor
RAD001 fortsætter med at blive undersøgt som et anticancermiddel på nye indikationer såsom neuroendokrine tumorer (inkl. carcinoid), brystkræft, leverkræft, mavekræft og lymfom baseret på dets potentiale til at virke:
- direkte på tumorcellerne ved at hæmme tumorcellevækst og -proliferation
- indirekte ved at hæmme angiogenese, der fører til reduceret tumorvaskularitet (via potent hæmning af tumorcelle-HIF-1-aktivitet og VEGF-produktion og VEGF-induceret proliferation af endotelceller)
En rolle for RAD001 i kombination med Sandostatin LAR® Depot i behandlingen af fremskreden carcinoid tumor antydes af data om den regulerende rolle af mTOR i cellevækst og proteintranslation og opdagelsen af, at somatostatin-induceret vækststop er delvist medieret af hæmning af PI3K-vejen (Charland, et al. 2001).
Denne undersøgelse er designet til at indsamle sikkerheds-/tolerabilitetsdata og beviser for effektiviteten af RAD001 i den medicinsk meget uopfyldte indikation af fremskreden pulmonal neuroendokrin tumor hos kinesiske patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette fase Ib-studie er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af 10 mg RAD001 administreret oralt på et kontinuerligt doseringsregime én gang dagligt i behandlingen af fremskreden pulmonal neuroendokrin tumor. De neuroendokrine tumorer, der stammer fra bronkier og lunger, tegner sig for 30 % af alle carcinoide tumorer, og der er mange veldifferentierede adenocarcinomer, pladecellekræft og storcellet lungecancer med signifikante neuroendokrine karcinomkarakteristika, som synes at have en tilsvarende prognose som carcinoid tumor. Der er ingen effektiv behandling tilgængelig for avancerede lunge-NET på nuværende tidspunkt.
Begrundelsen for denne undersøgelse er baseret på både prækliniske og kliniske overvejelser. IGF-1 er en kendt autokrin regulator af CgA-sekretion og cellevækst i humane neuroendokrine tumorceller (von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel og Chen 2004). En rolle for RAD001 som monoterapi i carcinoid og pancreas NET antydes af mTORs regulerende rolle i cellevækst, metabolisme og proteintranslation (Fingar og Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) og Novartis-observationen, at PI3K/mTOR-vejen aktiveres af IGF-1 i carcinoid- og pancreas-NET-celler (von Wichert, et al. 2000; Van Gompel og Chen 2004).
Det foreslåede RAD001-dosisregime er 10 mg/dag i både monoterapi- og kombinationsbehandlingsindstillinger. Dette regime er baseret både på Novartis fase I/II undersøgelser og på resultater fra et investigator-sponsoreret studie i NET. Indledende fase I undersøgelser af RAD001 10 mg/dag-skemaet viste dosisbegrænsende toksicitet hos 2 ud af 12 patienter. Tolerancen af dette skema blev verificeret hos i alt 33 patienter i fase 1-studier samt hos 12 brystkræftpatienter behandlet med letrozol 2,5 mg plus RAD001 10 mg/dag. Farmakodynamisk modellering indikerer, at downstream-effektorer af mTOR undertrykkes fuldstændigt af RAD001 ved en dosis på 10 mg/dag. Der forventes ingen øget toksicitet ved brug af RAD001 i kombination med Sandostatin LAR® Depot. Det investigator-sponsorerede studie i NET, toksicitet observeret med RAD001 5 mg/dag i kombination med Sandostatin LAR® Depot svarede til den, der blev observeret for RAD001 5 mg/dag alene i fase 1 studier (Yao, et al. 2006). Derfor vil en dosis på RAD001 10 mg/dag blive evalueret i denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Til carcinoid tumor
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftede carcinoide tumorer
- Nydiagnosticerede fremskredne carcinoide tumorer
- Målbare tumorer
- Kinesiske mænd og kvinder, alder ≥ 18 år
- ECOG ydeevnestatus ≤ 2
- Indhentet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med enten klinisk tilsyneladende metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis (ikke-kliniske symptomer med hjernelæsioner er berettiget)
- Modtog cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før indskrivning
- Patienter med samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de seneste tre år, bortset fra basalcelle- eller planocellulær hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet tidligt stadium (T1a) prostatacancer eller behandlet tidligt stadium (DCIS eller LCIS) ) brystkræft
- Tidligere behandling med RAD001 eller andre mTOR-hæmmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Større operation i de sidste to uger
- Enhver medicinsk tilstand, der resulterer i >CTC grad 2 dyspnø
- Patienter med nylig hæmoptyse forbundet med carcinoid tumor (> 1 teskefuld i en enkelt episode inden for 4 uger)
- Alvorlig, alvorlig eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand
- Patienter, der får kronisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel
- Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før administrationen af RAD001
- Patienter, der har modtaget et undersøgende lægemiddel eller terapi inden for de sidste 30 dage
Til adenokarcinom og storcellet lungecancer med signifikante neuroendokrine karcinomkarakteristika
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet lokalt inoperabel eller fremskreden veldifferentieret (adenokarcinom, pladecellekræft og storcellet lungecancer) med signifikante neuroendokrine karcinomkarakteristika tumorer: CgA og/eller Synaptophysin +(mindst 10% af cellerne skal være positive).(patologien) viser, at en neuroendokrin komponent histologisk bør være mindst 10 % af vævet i den prøve, der læses som "neuroendokrin komponent").
- Målbare tumorer
- Patienter med nydiagnosticeret fremskreden cancer eller fremskreden efter 1. linje behandling er berettiget
- Kinesiske mænd og kvinder, alder ≥ 18 år
- ECOG ydeevnestatus ≤ 2
- Indhentet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med enten klinisk tilsyneladende metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis (ikke-kliniske symptomer med hjernelæsioner er berettiget)
- Strålebehandling til primær tumor i lungelæsioner før indskrivning
- Patienter med samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de seneste tre år, bortset fra basalcelle- eller planocellulær hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet tidligt stadium (T1a) prostatacancer eller behandlet tidligt stadium (DCIS eller LCIS) ) brystkræft
- Tidligere behandling med RAD001 eller andre mTOR-hæmmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Større operation i de sidste to uger
- Enhver medicinsk tilstand, der resulterer i > CTC grad 2 dyspnø
- Patienter med nylig hæmoptyse forbundet med carcinoid tumor (> 1 teskefuld i en enkelt episode inden for 4 uger)
- Alvorlig, alvorlig eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand
- Patienter, der får kronisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel
- Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før administrationen af RAD001
- Patienter, der har modtaget et undersøgende lægemiddel eller terapi inden for de sidste 30 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., én gang dagligt, på samme tidspunkt hver dag. Ændringer/afbrydelser af dosisniveau skal følge retningslinjer.
En behandlingscyklus består af 28 dage.
|
RAD001 vil blive leveret af Novartis til undersøgelsesstederne. RAD001 er formuleret som tabletter af 5 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheder af 30 tabletter. Undersøgelsesstedet vil udlevere en tilstrækkelig forsyning af RAD001 til patienten til selvadministration i hjemmet. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., én gang dagligt, på samme tidspunkt hver dag, Én behandlingscyklus består af 28 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 28 ±4 dage
|
Sikkerhedsvurderinger vil bestå af overvågning og registrering af alle uønskede hændelser, herunder alvorlige bivirkninger, regelmæssig overvågning af hæmatologi og blodkemi, regelmæssig overvågning af vitale tegn og fysisk tilstand.
Et sikkerhedsbesøg vil finde sted på dag 28 (±4 dage) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, der blev administreret.
Patienterne vil blive bedt om at besøge klinikken på dag 1 af hver 6. uge for sikkerhedsvurderinger.
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet i henhold til NIH/NCI CTC
|
28 ±4 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorreaktion
Tidsramme: 6 uger
|
Tumorrespons vil blive evalueret ved slutningen af hver 6-ugers behandlingsperiode. Behandlingen vil fortsætte indtil tumorprogression som vurderet af den lokale investigator ved brug af RECIST-kriterierne, uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsen af enhver anden grund.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Carcinoid tumor
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Everolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- CRAD001KCN01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .