Päivittäisen RAD001:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili kiinalaisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen neuroendokriininen kasvain
Vaihe Ib, avoin tutkimus RAD001:n arvioimiseksi monoterapiana kiinalaisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen neuroendokriininen kasvain
RAD001:tä tutkitaan edelleen syövän vastaisena aineena uusissa indikaatioissa, kuten neuroendokriinisissa kasvaimissa (sis. karsinoidi), rintasyöpä, maksasyöpä, mahasyöpä ja lymfooma sen vaikutusmahdollisuuksien perusteella:
- suoraan kasvainsoluihin estämällä kasvainsolujen kasvua ja lisääntymistä
- epäsuorasti estämällä angiogeneesiä, mikä johtaa kasvaimen verisuonten vähenemiseen (kasvainsolujen HIF-1-aktiivisuuden ja VEGF-tuotannon ja VEGF-indusoidun endoteelisolujen lisääntymisen tehokkaan eston kautta)
RAD001:n rooli yhdessä Sandostatin LAR® Depotin kanssa edenneen karsinoidikasvaimen hoidossa viittaa mTOR:n säätelevää roolia solujen kasvuun ja proteiinien translaatioon koskeviin tietoihin sekä havainto, että somatostatiinin aiheuttama kasvupysähdys välittyy osittain karsinoidikasvaimen estämisen kautta. PI3K-reitti (Charland, et ai. 2001).
Tämä tutkimus on suunniteltu keräämään turvallisuus-/siedettävyystietoja ja todisteita RAD001:n tehosta lääketieteellisesti erittäin tyydyttämättömässä edenneen keuhkojen neuroendokriinisen kasvaimen indikaatiossa kiinalaisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen I b tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida 10 mg:n RAD001:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa suun kautta jatkuvana kerran vuorokaudessa annosteltuna edenneen keuhkojen neuroendokriinisen kasvaimen hoidossa. Keuhkoputkista ja keuhkoista syntyvät neuroendokriiniset kasvaimet muodostavat 30 % kaikista karsinoidikasvaimista, ja on olemassa paljon hyvin erilaistuneita adenokarsinoomia, levyepiteelisyöpää ja suurisoluista keuhkosyöpää, joilla on merkittäviä neuroendokriinisia karsinoomaominaisuuksia ja joilla näyttää olevan samanlainen ennuste karsinoidikasvaimen kanssa. Edistyneille keuhkoverkoille ei ole tällä hetkellä saatavilla tehokasta hoitoa.
Tämän tutkimuksen perustelut perustuvat sekä prekliinisiin että kliinisiin näkökohtiin. IGF-1 on tunnettu autokriininen CgA-erityksen ja solukasvun säätelijä ihmisen neuroendokriinisissa kasvainsoluissa (von Wichert, et ai. 2000; Wulbrand, et ai. 2000; Van Gompel ja Chen 2004). RAD001:n roolin monoterapiana karsinoidi- ja haiman NET-hoidossa viittaavat mTOR:n säätelevä rooli solujen kasvussa, aineenvaihdunnassa ja proteiinien translaatiossa (Fingar ja Blenis 2004; Vignot et al. 2005) ja Novartisin havainto, että PI3K/mTOR-reitti IGF-1 aktivoi karsinoidi- ja haiman NET-soluissa (von Wichert, et ai. 2000; Van Gompel ja Chen 2004).
Ehdotettu RAD001-annostusohjelma on 10 mg/vrk sekä monoterapiassa että yhdistelmähoidossa. Tämä hoito-ohjelma perustuu sekä Novartis Phase I/II -tutkimuksiin että tuloksiin tutkijoiden tukemasta NET-tutkimuksesta. Ensimmäiset vaiheen I tutkimukset RAD001 10 mg/vrk -ohjelmasta osoittivat annosta rajoittavia toksisuutta kahdella potilaalla 12:sta. Tämän aikataulun siedettävyys varmistettiin yhteensä 33 potilaalla faasin 1 tutkimuksissa sekä 12 rintasyöpäpotilaalla, joita hoidettiin letrotsoliannoksella 2,5 mg plus RAD001 10 mg/vrk. Farmakodynaaminen mallinnus osoittaa, että RAD001 suppressoi täysin mTOR:n alavirran efektoreita annoksella 10 mg/vrk. RAD001:n käytön yhdessä Sandostatin LAR® Depotin kanssa ei ole odotettavissa lisääntynyttä toksisuutta. Tutkijan tukemassa NET-tutkimuksessa toksisuus, joka havaittiin RAD001:llä 5 mg/vrk yhdistettynä Sandostatin LAR® Depotin kanssa, oli samanlainen kuin RAD001:llä 5 mg/vrk yksinään vaiheen 1 tutkimuksissa (Yao et al. 2006). Siksi tässä tutkimuksessa arvioidaan RAD001:n 10 mg/vrk annos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Karsinoidikasvaimeen
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistetut karsinoidikasvaimat
- Äskettäin diagnosoidut edenneet karsinoidikasvaimat
- Mitattavissa olevat kasvaimet
- Kiinalaiset miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeisiä keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (ei-kliiniset oireet, joihin liittyy aivovaurioita, ovat kelvollisia)
- Sai sytotoksista kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma, hoidettu varhaisen vaiheen (T1a) eturauhassyöpä tai hoidettu varhaisen vaiheen (DCIS tai LCIS) ) rintasyöpä
- Aiempi hoito RAD001:llä tai muilla mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)
- Suuri leikkaus viimeisen kahden viikon aikana
- Mikä tahansa sairaus, joka johtaa >CTC asteen 2 hengenahdistukseen
- Potilaat, joilla on äskettäin karsinoidikasvaimeen liittyvä hemoptysis (> 1 tl yhdessä jaksossa 4 viikon sisällä)
- Vakava, vakava tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen tila
- Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkivaa lääkettä tai hoitoa viimeisten 30 päivän aikana
Adenokarsinoomaan ja suurisoluiseen keuhkosyöpään, jolla on merkittäviä neuroendokriinisia karsinoomaominaisuuksia
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu paikallisesti leikkaamaton tai edennyt hyvin erilaistunut (adenokarsinooma, okasolusyöpä ja suurisoluinen keuhkosyöpä), joilla on merkittäviä neuroendokriinisia karsinoomaominaisuuksia kasvaimet: CgA ja/tai Synaptophysin + (vähintään 10 % soluista, joiden pitäisi olla positiivisia).(patologia) osoittaa, että neuroendokriinisen komponentin tulee histologisesti olla vähintään 10 % näytteen kudoksesta, joka luetaan "neuroendokriiniseksi komponentiksi").
- Mitattavissa olevat kasvaimet
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt syöpä tai edenneet ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, ovat tukikelpoisia
- Kiinalaiset miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeisiä keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (ei-kliiniset oireet, joihin liittyy aivovaurioita, ovat kelvollisia)
- Primaarisen kasvaimen sädehoito keuhkovaurioissa ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma, hoidettu varhaisen vaiheen (T1a) eturauhassyöpä tai hoidettu varhaisen vaiheen (DCIS tai LCIS) ) rintasyöpä
- Aiempi hoito RAD001:llä tai muilla mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)
- Suuri leikkaus viimeisen kahden viikon aikana
- Mikä tahansa sairaus, joka johtaa > CTC asteen 2 hengenahdistukseen
- Potilaat, joilla on äskettäin karsinoidikasvaimeen liittyvä hemoptysis (> 1 tl yhdessä jaksossa 4 viikon sisällä)
- Vakava, vakava tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen tila
- Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkivaa lääkettä tai hoitoa viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o. kerran päivässä, samaan aikaan joka päivä Annostason muutoksissa/keskeytyksessä on noudatettava ohjeita.
Yksi hoitojakso on 28 päivää.
|
Novartis toimittaa RAD001:n tutkimuskohteille. RAD001 on 5 mg:n vahvuisia tabletteja, jotka on pakattu läpipainopakkauksiin alumiinifolion alle 30 tabletin yksiköissä. Tutkimuspaikka jakaa potilaalle riittävästi RAD001:tä kotona annettavaa itsehoitoa varten. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o. kerran päivässä, samaan aikaan joka päivä, Yksi hoitosykli koostuu 28 päivästä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 28 ± 4 päivää
|
Turvallisuusarvioinnit koostuvat kaikkien haittatapahtumien, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, seurannasta ja kirjaamisesta, hematologian ja veren kemian säännöllisestä seurannasta, säännöllisestä elintoimintojen ja fyysisen kunnon seurannasta.
Turvallisuuskäynti tehdään päivänä 28 (± 4 päivää) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Potilaita pyydetään käymään klinikalla 1. päivänä kuuden viikon välein turvallisuusarviointia varten.
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan NIH/NCI CTC:n mukaisesti
|
28 ± 4 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kasvainvaste arvioidaan jokaisen 6 viikon hoitojakson lopussa. Hoitoa jatketaan kasvaimen etenemiseen saakka paikallisen tutkijan RECIST-kriteerien perusteella arvioiden, ei-hyväksyttävän toksisuuden, kuoleman tai tutkimuksen keskeyttämiseen mistä tahansa muusta syystä.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neoplasmat
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Karsinoidikasvain
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001KCN01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .