Profil bezpečnosti a snášenlivosti RAD001 denně u čínských pacientů s pokročilým plicním neuroendokrinním nádorem
Otevřená studie fáze Ib k vyhodnocení RAD001 jako monoterapeutické léčby u čínských pacientů s pokročilým plicním neuroendokrinním nádorem
RAD001 je nadále zkoumán jako protirakovinná látka u nových indikací, jako jsou neuroendokrinní nádory (vč. karcinoid), rakovina prsu, rakovina jater, rakovina žaludku a lymfom na základě jejich potenciálu působit:
- přímo na nádorové buňky inhibicí růstu a proliferace nádorových buněk
- nepřímo inhibicí angiogeneze vedoucí ke snížení vaskularity nádoru (prostřednictvím silné inhibice aktivity nádorových buněk HIF-1 a produkce VEGF a VEGF-indukované proliferace endoteliálních buněk)
Úlohu RAD001 v kombinaci se Sandostatinem LAR® Depot v léčbě pokročilého karcinoidního nádoru naznačují údaje o regulační úloze mTOR v buněčném růstu a translaci proteinů a zjištění, že somatostatinem indukovaná zástava růstu je zprostředkována částečně inhibicí dráha PI3K (Charland, et al. 2001).
Tato studie je navržena tak, aby shromáždila údaje o bezpečnosti/snášenlivosti a důkazy o účinnosti RAD001 v medicínsky vysoce nesplněné indikaci pokročilého plicního neuroendokrinního nádoru u čínských pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie fáze Ib je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost 10 mg RAD001 podávaného perorálně v kontinuálním dávkovacím režimu jednou denně při léčbě pokročilého plicního neuroendokrinního nádoru. Neuroendokrinní nádory vycházející z průdušek a plic tvoří 30 % všech karcinoidních nádorů a existuje mnoho dobře diferencovaných adenokarcinomů, spinocelulárních karcinomů a velkobuněčných plicních karcinomů s významnými charakteristikami neuroendokrinního karcinomu, u nichž se zdá, že mají podobnou prognózu jako karcinoidní nádor. V současné době není k dispozici účinná léčba pokročilých plicních NET.
Odůvodnění této studie je založeno na preklinických i klinických úvahách. IGF-1 je známý autokrinní regulátor sekrece CgA a buněčného růstu v lidských neuroendokrinních nádorových buňkách (von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel a Chen 2004). Role RAD001 jako monoterapie v karcinoidu a pankreatickém NET je naznačena regulační úlohou mTOR v buněčném růstu, metabolismu a translaci proteinů (Fingar a Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) a pozorováním Novartisu, že dráha PI3K/mTOR je aktivován IGF-1 v karcinoidních a pankreatických NET buňkách (von Wichert, et al. 2000; Van Gompel a Chen 2004).
Navrhovaný režim dávkování RAD001 je 10 mg/den v monoterapii i v kombinaci s léčbou. Tento režim je založen jak na studiích Novartis fáze I/II, tak na výsledcích studie NET sponzorované zkoušejícím. Počáteční studie fáze I schématu RAD001 10 mg/den prokázaly toxicitu omezující dávku u 2 z 12 pacientů. Snášenlivost tohoto schématu byla ověřena u celkem 33 pacientek ve studiích fáze 1 a také u 12 pacientek s karcinomem prsu léčených letrozolem 2,5 mg plus RAD001 10 mg/den. Farmakodynamické modelování ukazuje, že downstream efektory mTOR jsou zcela potlačeny RAD001 v dávce 10 mg/den. Neočekává se žádná zvýšená toxicita při použití RAD001 v kombinaci se Sandostatinem LAR® Depot. Studie sponzorovaná zkoušejícím v NET, toxicita pozorovaná u RAD001 5 mg/den v kombinaci se Sandostatinem LAR® Depot byla podobná jako u samotného RAD001 5 mg/den ve studiích fáze 1 (Yao, et al. 2006). Proto bude v této studii hodnocena dávka RAD001 10 mg/den.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pro karcinoidní nádor
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené karcinoidní nádory
- Nově diagnostikované pokročilé karcinoidní nádory
- Měřitelné nádory
- Číňané a Číňanky, věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
- Byl získán písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s klinicky zjevnými metastázami centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitidou (vhodné jsou neklinické symptomy s mozkovými lézemi)
- Před zařazením podstoupil cytotoxickou chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii
- Pacienti se souběžným zhoubným nádorem nebo předchozím zhoubným nádorem v anamnéze během posledních tří let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, léčeného časného stádia (T1a) karcinomu prostaty nebo léčeného časného stádia (DCIS nebo LCIS ) rakovina prsu
- Předchozí léčba RAD001 nebo jinými inhibitory mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Velká operace za poslední dva týdny
- Jakýkoli zdravotní stav vedoucí k dušnosti >CTC stupně 2
- Pacienti s nedávnou hemoptýzou spojenou s karcinoidním nádorem (> 1 čajová lžička v jedné epizodě během 4 týdnů)
- Vážný, těžký nebo nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav
- Pacienti, kteří jsou chronicky léčeni kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivem
- Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před podáním RAD001
- Pacienti, kteří během posledních 30 dnů dostali vyšetřovací lék nebo terapii
Pro adenokarcinom a velkobuněčný karcinom plic s významnými charakteristikami neuroendokrinního karcinomu
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený lokálně neresekovatelný nebo pokročilý dobře diferencovaný (adenokarcinom, skvamózní karcinom a velkobuněčný karcinom plic) s významnými charakteristikami neuroendokrinního karcinomu nádory: CgA a/nebo synaptofyzin + (alespoň 10 % buněk, které by musely být pozitivní).( patologie ukazuje, že neuroendokrinní složka by histologicky měla být alespoň 10 % tkáně ve vzorku, což je považováno za "neuroendokrinní složka").
- Měřitelné nádory
- Vhodné jsou pacienti s nově diagnostikovaným pokročilým karcinomem nebo progredujícím po léčbě 1. linie
- Číňané a Číňanky, věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
- Byl získán písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s klinicky zjevnými metastázami centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitidou (vhodné jsou neklinické symptomy s mozkovými lézemi)
- Radioterapie primárního nádoru v plicních lézích před zařazením
- Pacienti se souběžným zhoubným nádorem nebo předchozím zhoubným nádorem v anamnéze během posledních tří let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, léčeného časného stádia (T1a) karcinomu prostaty nebo léčeného časného stádia (DCIS nebo LCIS ) rakovina prsu
- Předchozí léčba RAD001 nebo jinými inhibitory mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Velká operace za poslední dva týdny
- Jakýkoli zdravotní stav vedoucí k dušnosti > CTC 2. stupně
- Pacienti s nedávnou hemoptýzou spojenou s karcinoidním nádorem (> 1 čajová lžička v jedné epizodě během 4 týdnů)
- Vážný, těžký nebo nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav
- Pacienti, kteří jsou chronicky léčeni kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivem
- Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před podáním RAD001
- Pacienti, kteří během posledních 30 dnů dostali vyšetřovací lék nebo terapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., jednou denně, každý den ve stejnou dobu Úpravy/přerušení úrovně dávkování se musí řídit pokyny.
Jeden léčebný cyklus se skládá z 28 dnů.
|
RAD001 poskytne společnost Novartis místům studie. RAD001 je formulován jako tablety o síle 5 mg, balené v blistrech pod hliníkovou fólií v jednotkách po 30 tabletách. Místo studie poskytne pacientovi adekvátní zásobu RAD001, aby si jej mohl sám podat doma. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., jednou denně, každý den ve stejnou dobu, Jeden léčebný cyklus se skládá z 28 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 28 ± 4 dny
|
Hodnocení bezpečnosti se bude skládat z monitorování a zaznamenávání všech nežádoucích příhod, včetně závažných nežádoucích příhod, pravidelného sledování hematologie a biochemie krve, pravidelného sledování vitálních funkcí a fyzického stavu.
Bezpečnostní návštěva se uskuteční 28. den (±4 dny) po poslední podané dávce studovaného léčiva.
Pacienti budou požádáni, aby navštívili kliniku v den 1 každých 6 týdnů za účelem posouzení bezpečnosti.
Bezpečnost a snášenlivost bude posouzena podle NIH/NCI CTC
|
28 ± 4 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: 6-týdenní
|
Nádorová odpověď bude vyhodnocena na konci každého 6týdenního léčebného období. Léčba bude pokračovat až do progrese nádoru podle posouzení místním zkoušejícím pomocí kritérií RECIST, nepřijatelná toxicita, smrt nebo přerušení studie z jakéhokoli jiného důvodu.
|
6-týdenní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary
- Neuroendokrinní nádory
- Karcinoidní nádor
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- CRAD001KCN01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .