Profil bezpieczeństwa i tolerancji RAD001 codziennie u chińskich pacjentów z zaawansowanym guzem neuroendokrynnym płuc
Otwarte badanie fazy Ib oceniające RAD001 jako monoterapię u chińskich pacjentów z zaawansowanym guzem neuroendokrynnym płuc
RAD001 jest nadal badany jako środek przeciwnowotworowy w nowych wskazaniach, takich jak nowotwory neuroendokrynne (m.in. rakowiaka), raka piersi, raka wątroby, raka żołądka i chłoniaka w oparciu o jego potencjał działania:
- bezpośrednio na komórki nowotworowe poprzez hamowanie wzrostu i proliferacji komórek nowotworowych
- pośrednio poprzez hamowanie angiogenezy prowadzące do zmniejszenia unaczynienia guza (poprzez silne hamowanie aktywności HIF-1 komórek nowotworowych i produkcji VEGF oraz indukowanej przez VEGF proliferacji komórek śródbłonka)
Rolę RAD001 w połączeniu z Sandostatin LAR® Depot w leczeniu zaawansowanego rakowiaka sugerują dane dotyczące regulacyjnej roli mTOR we wzroście komórek i translacji białek oraz odkrycie, że zatrzymanie wzrostu indukowane przez somatostatynę jest częściowo spowodowane hamowaniem szlak PI3K (Charland i wsp. 2001).
Niniejsze badanie ma na celu zebranie danych dotyczących bezpieczeństwa / tolerancji i dowodów na skuteczność RAD001 w medycznie wysoce niespełnionym wskazaniu zaawansowanego guza neuroendokrynnego płuc u chińskich pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania fazy Ib jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności 10 mg RAD001 podawanego doustnie w ciągłym schemacie dawkowania raz dziennie w leczeniu zaawansowanego guza neuroendokrynnego płuc. Guzy neuroendokrynne wywodzące się z oskrzeli i płuc stanowią 30% wszystkich rakowiaków, a istnieje wiele dobrze zróżnicowanych gruczolakoraków, raka płaskonabłonkowego i wielkokomórkowego raka płuc o istotnych cechach raka neuroendokrynnego, który wydaje się mieć podobne rokowania jak rakowiak. Obecnie nie ma skutecznego leczenia zaawansowanych NET płuc.
Uzasadnienie tego badania opiera się zarówno na rozważaniach przedklinicznych, jak i klinicznych. IGF-1 jest znanym autokrynnym regulatorem wydzielania CgA i wzrostu komórek w ludzkich komórkach guza neuroendokrynnego (von Wichert i wsp. 2000; Wulbrand i wsp. 2000; Van Gompel i Chen 2004). Rola RAD001 jako monoterapii rakowiaka i trzustki NET sugeruje regulacyjna rola mTOR we wzroście komórek, metabolizmie i translacji białek (Fingar i Blenis 2004; Vignot i wsp. 2005) oraz obserwacja firmy Novartis, że szlak PI3K/mTOR jest aktywowany przez IGF-1 w rakowiakach i komórkach NET trzustki (von Wichert i in. 2000; Van Gompel i Chen 2004).
Proponowany schemat dawkowania RAD001 wynosi 10 mg/dobę zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej. Schemat ten opiera się zarówno na badaniach I/II fazy Novartis, jak i na wynikach sponsorowanego przez badacza badania dotyczącego NET. Wstępne badania fazy I schematu RAD001 10 mg/dobę wykazały toksyczność ograniczającą dawkę u 2 z 12 pacjentów. Tolerancję tego schematu potwierdzono łącznie u 33 pacjentek w badaniach I fazy oraz u 12 pacjentek z rakiem piersi leczonych letrozolem w dawce 2,5 mg plus RAD001 w dawce 10 mg na dobę. Modelowanie farmakodynamiczne wskazuje, że dalsze efektory mTOR są całkowicie tłumione przez RAD001 w dawce 10 mg/dzień. Nie oczekuje się zwiększonej toksyczności po zastosowaniu RAD001 w połączeniu z Sandostatin LAR® Depot. W sponsorowanym przez badaczy badaniu NET, toksyczność obserwowana dla RAD001 5 mg/dobę w połączeniu z Sandostatin LAR® Depot była podobna do obserwowanej dla samego RAD001 5 mg/dobę w badaniach fazy 1 (Yao, et al. 2006). Dlatego w tym badaniu zostanie oceniona dawka RAD001 10 mg/dzień.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
W przypadku rakowiaka
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzone rakowiaki
- Nowo rozpoznane zaawansowane rakowiaki
- Mierzalne guzy
- Chińczycy i kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z widocznymi klinicznie przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (objawy niekliniczne ze zmianami w mózgu są kwalifikowalne)
- Otrzymał cytotoksyczną chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię przed włączeniem
- Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, leczonego raka gruczołu krokowego we wczesnym stadium (T1a) lub leczonego raka gruczołu krokowego we wczesnym stadium (DCIS lub LCIS) ) rak piersi
- Wcześniejsza terapia RAD001 lub innymi inhibitorami mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
- Poważna operacja w ciągu ostatnich dwóch tygodni
- Dowolny stan chorobowy powodujący duszność stopnia 2. > wg CTC
- Pacjenci z niedawnym krwiopluciem związanym z rakowiakiem (> 1 łyżeczka w pojedynczym epizodzie w ciągu 4 tygodni)
- Poważny, ciężki lub niekontrolowany stan medyczny lub psychiatryczny
- Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym
- Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem RAD001
- Pacjenci, którzy otrzymali badany lek lub terapię w ciągu ostatnich 30 dni
W przypadku gruczolakoraka i wielkokomórkowego raka płuc z istotnymi cechami raka neuroendokrynnego
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny lub zaawansowany dobrze zróżnicowany （gruczolakorak, rak płaskonabłonkowy i rak wielkokomórkowy płuca） z istotnymi guzami o charakterystyce raka neuroendokrynnego: CgA i/lub synaptofizyna + (co najmniej 10% komórek, które musiałyby być dodatnie). (patologia pokazuje, że histologicznie składnik neuroendokrynny powinien stanowić co najmniej 10% tkanki w próbce, co jest odczytywane jako „składnik neuroendokrynny”).
- Mierzalne guzy
- Kwalifikują się pacjenci z nowo rozpoznanym zaawansowanym rakiem lub z progresją po leczeniu pierwszego rzutu
- Chińczycy i kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z widocznymi klinicznie przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (objawy niekliniczne ze zmianami w mózgu są kwalifikowalne)
- Radioterapia guza pierwotnego w zmianach w płucach przed włączeniem do badania
- Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, leczonego raka gruczołu krokowego we wczesnym stadium (T1a) lub leczonego raka gruczołu krokowego we wczesnym stadium (DCIS lub LCIS) ) rak piersi
- Wcześniejsza terapia RAD001 lub innymi inhibitorami mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
- Poważna operacja w ciągu ostatnich dwóch tygodni
- Dowolny stan chorobowy powodujący duszność stopnia > 2 według CTC
- Pacjenci z niedawnym krwiopluciem związanym z rakowiakiem (> 1 łyżeczka w pojedynczym epizodzie w ciągu 4 tygodni)
- Poważny, ciężki lub niekontrolowany stan medyczny lub psychiatryczny
- Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym
- Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem RAD001
- Pacjenci, którzy otrzymali badany lek lub terapię w ciągu ostatnich 30 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 doustnie, raz na dobę, o tej samej porze każdego dnia Modyfikacje poziomu dawki/przerwy w podawaniu muszą być zgodne z wytycznymi.
Jeden cykl kuracji trwa 28 dni.
|
RAD001 zostanie dostarczony przez firmę Novartis do ośrodków badawczych. RAD001 ma postać tabletek o mocy 5 mg, pakowanych w blistry pod folią aluminiową w opakowaniach po 30 tabletek. Ośrodek badawczy wyda odpowiednią ilość RAD001 pacjentowi do samodzielnego podawania w domu. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 doustnie, raz dziennie, o tej samej porze każdego dnia. Jeden cykl leczenia obejmuje 28 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 28 ±4 dni
|
Ocena bezpieczeństwa będzie polegała na monitorowaniu i rejestrowaniu wszystkich zdarzeń niepożądanych, w tym poważnych zdarzeń niepożądanych, regularnym monitorowaniu parametrów hematologicznych i biochemicznych krwi, regularnym monitorowaniu parametrów życiowych i kondycji fizycznej.
Wizyta bezpieczeństwa odbędzie się 28 dnia (±4 dni) po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
Pacjenci będą proszeni o wizyty w klinice pierwszego dnia co 6 tygodni w celu oceny bezpieczeństwa.
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione zgodnie z NIH/NCI CTC
|
28 ±4 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Odpowiedź guza będzie oceniana pod koniec każdego 6-tygodniowego okresu leczenia. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji guza ocenionej przez lokalnego badacza na podstawie kryteriów RECIST, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub przerwania badania z jakiegokolwiek innego powodu.
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory
- Guzy neuroendokrynne
- Rakowiak
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001KCN01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .