Perfil de seguridad y tolerabilidad de RAD001 Daily en pacientes chinos con tumor neuroendocrino pulmonar avanzado
Un estudio abierto de fase Ib para evaluar RAD001 como tratamiento de monoterapia en pacientes chinos con tumor neuroendocrino pulmonar avanzado
RAD001 continúa siendo investigado como agente anticancerígeno en nuevas indicaciones, como tumores neuroendocrinos (incl. carcinoide), cáncer de mama, cáncer de hígado, cáncer gástrico y linfoma en función de su potencial para actuar:
- directamente sobre las células tumorales al inhibir el crecimiento y la proliferación de células tumorales
- indirectamente mediante la inhibición de la angiogénesis que conduce a una vascularización tumoral reducida (a través de una potente inhibición de la actividad HIF-1 de las células tumorales y la producción de VEGF y la proliferación de células endoteliales inducida por VEGF)
Los datos sobre la función reguladora de mTOR en el crecimiento celular y la traducción de proteínas sugieren una función para RAD001 en combinación con Sandostatin LAR® Depot en el tratamiento del tumor carcinoide avanzado y el hallazgo de que la detención del crecimiento inducida por somatostatina está mediada en parte por la inhibición de la vía PI3K (Charland, et al. 2001).
El presente estudio está diseñado para recopilar datos de seguridad/tolerabilidad y evidencias de la eficacia de RAD001 en la indicación médicamente altamente insatisfecha de tumor neuroendocrino pulmonar avanzado en pacientes chinos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio de fase Ib es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de 10 mg de RAD001 administrados por vía oral en un régimen de dosificación continua una vez al día en el tratamiento del tumor neuroendocrino pulmonar avanzado. Los tumores neuroendocrinos que surgen de los bronquios y los pulmones representan el 30% de todos los tumores carcinoides, y hay una gran cantidad de adenocarcinoma bien diferenciado, cáncer escamoso y cáncer de pulmón de células grandes con características significativas de carcinoma neuroendocrino que parece tener un pronóstico similar al tumor carcinoide. No existe un tratamiento eficaz disponible para los TNE pulmonares avanzados en este momento.
La justificación de este estudio se basa en consideraciones preclínicas y clínicas. IGF-1 es un regulador autocrino conocido de la secreción de CgA y del crecimiento celular en células tumorales neuroendocrinas humanas (von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel y Chen 2004). El papel regulador de mTOR en el crecimiento celular, el metabolismo y la traducción de proteínas sugiere un papel para RAD001 como monoterapia en NET carcinoide y pancreático (Fingar y Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) y la observación de Novartis de que la vía PI3K/mTOR es activado por IGF-1 en células NET carcinoides y pancreáticas (von Wichert, et al. 2000; Van Gompel y Chen 2004).
El régimen de dosificación propuesto de RAD001 es de 10 mg/día tanto en monoterapia como en terapia combinada. Este régimen se basa tanto en los estudios de fase I/II de Novartis como en los resultados de un estudio patrocinado por un investigador en NET. Los estudios iniciales de Fase I del programa de 10 mg/día de RAD001 demostraron toxicidades limitantes de la dosis en 2 de 12 pacientes. La tolerabilidad de este programa se verificó en un total de 33 pacientes en estudios de fase 1, así como en 12 pacientes con cáncer de mama tratados con letrozol 2,5 mg más RAD001 10 mg/día. El modelo farmacodinámico indica que los efectores aguas abajo de mTOR están completamente suprimidos por RAD001 a la dosis de 10 mg/día. No se espera un aumento de la toxicidad por el uso de RAD001 en combinación con Sandostatin LAR® Depot. En el estudio patrocinado por un investigador en NET, la toxicidad observada con RAD001 5 mg/día en combinación con Sandostatin LAR® Depot fue similar a la observada para RAD001 5 mg/día solo en estudios de Fase 1 (Yao, et al. 2006). Por lo tanto, en este estudio se evaluará una dosis de RAD001 de 10 mg/día.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Por tumor carcinoide
Criterios de inclusión:
- Tumores carcinoides confirmados histológicamente
- Tumores carcinoides avanzados recién diagnosticados
- Tumores medibles
- Hombres y mujeres chinos, edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis del sistema nervioso central clínicamente aparentes o meningitis carcinomatosa (los síntomas no clínicos con lesiones cerebrales son elegibles)
- Recibió quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o radioterapia antes de la inscripción
- Pacientes con una neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos tres años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata tratado en estadio temprano (T1a) o cáncer de próstata tratado en estadio temprano (DCIS o LCIS). ) cáncer de mama
- Terapia previa con RAD001 u otros inhibidores de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Cirugía mayor en las últimas dos semanas
- Cualquier condición médica que resulte en disnea > CTC grado 2
- Pacientes con hemoptisis reciente asociada con tumor carcinoide (> 1 cucharadita en un solo episodio dentro de las 4 semanas)
- Condición médica o psiquiátrica grave, severa o no controlada
- Pacientes en tratamiento crónico con corticoides u otro agente inmunosupresor
- Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la administración de RAD001
- Pacientes que han recibido un fármaco o terapia en investigación en los últimos 30 días
Para adenocarcinoma y cáncer de pulmón de células grandes con características significativas de carcinoma neuroendocrino
Criterios de inclusión:
- Histológicamente confirmado localmente irresecable o avanzado bien diferenciado (adenocarcinoma, cáncer escamoso y cáncer de pulmón de células grandes) con tumores significativos de características de carcinoma neuroendocrino: CgA y/o Sinaptofisina + (al menos el 10% de las células que tendrían que ser positivas). (la patología muestra un componente neuroendocrino histológicamente debe haber al menos el 10 % del tejido dentro de la muestra que se lee como "componente neuroendocrino").
- Tumores medibles
- Los pacientes con cáncer avanzado recientemente diagnosticado o que progresaron después del tratamiento de primera línea son elegibles
- Hombres y mujeres chinos, edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis del sistema nervioso central clínicamente aparentes o meningitis carcinomatosa (los síntomas no clínicos con lesiones cerebrales son elegibles)
- Radioterapia al tumor primario en lesiones pulmonares antes de la inscripción
- Pacientes con una neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos tres años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata tratado en estadio temprano (T1a) o cáncer de próstata tratado en estadio temprano (DCIS o LCIS). ) cáncer de mama
- Terapia previa con RAD001 u otros inhibidores de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Cirugía mayor en las últimas dos semanas
- Cualquier condición médica que resulte en > disnea de grado 2 CTC
- Pacientes con hemoptisis reciente asociada con tumor carcinoide (> 1 cucharadita en un solo episodio dentro de las 4 semanas)
- Condición médica o psiquiátrica grave, severa o no controlada
- Pacientes en tratamiento crónico con corticoides u otro agente inmunosupresor
- Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la administración de RAD001
- Pacientes que han recibido un fármaco o terapia en investigación en los últimos 30 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., una vez al día, a la misma hora todos los días Las modificaciones/interrupciones del nivel de dosis deben seguir las pautas.
Un ciclo de tratamiento consta de 28 días.
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Novartis proporcionará RAD001 a los sitios de estudio. RAD001 está formulado como tabletas de 5 mg de concentración, envasadas en blísteres bajo papel de aluminio en unidades de 30 tabletas. El sitio del estudio dispensará un suministro adecuado de RAD001 al paciente para que se autoadministre en casa. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., una vez al día, a la misma hora todos los días. Un ciclo de tratamiento consta de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 28 ±4 días
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Las evaluaciones de seguridad consistirán en monitorear y registrar todos los eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves, el monitoreo regular de hematología y química sanguínea, el monitoreo regular de los signos vitales y la condición física.
Se realizará una visita de seguridad el día 28 (±4 días) después de la última dosis del fármaco del estudio administrado.
Se pedirá a los pacientes que visiten la clínica el día 1 de cada 6 semanas para realizar evaluaciones de seguridad.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán de acuerdo con el NIH/NCI CTC
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28 ±4 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La respuesta del tumor se evaluará al final de cada período de tratamiento de 6 semanas. El tratamiento continuará hasta la progresión del tumor según lo juzgue el investigador local utilizando los criterios RECIST, toxicidad inaceptable, muerte o interrupción del estudio por cualquier otro motivo.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias
- Tumores neuroendocrinos
- Tumor carcinoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001KCN01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre RAD001 (everolimus, Afinitor®)
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