Profilo di sicurezza e tollerabilità di RAD001 giornaliero in pazienti cinesi con tumore neuroendocrino polmonare avanzato
Uno studio di fase Ib in aperto per valutare RAD001 come trattamento in monoterapia in pazienti cinesi con tumore neuroendocrino polmonare avanzato
RAD001 continua a essere studiato come agente antitumorale su nuove indicazioni come i tumori neuroendocrini (incl. carcinoide), carcinoma mammario, carcinoma epatico, carcinoma gastrico e linfoma in base al suo potenziale di azione:
- direttamente sulle cellule tumorali inibendo la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali
- indirettamente inibendo l'angiogenesi che porta alla ridotta vascolarizzazione del tumore (tramite una potente inibizione dell'attività HIF-1 delle cellule tumorali e della produzione di VEGF e della proliferazione indotta da VEGF delle cellule endoteliali)
Un ruolo di RAD001 in combinazione con Sandostatin LAR® Depot nel trattamento del tumore carcinoide avanzato è suggerito dai dati sul ruolo regolatore di mTOR nella crescita cellulare e nella traduzione proteica e dalla scoperta che l'arresto della crescita indotto dalla somatostatina è mediato in parte dall'inibizione di il percorso PI3K (Charland, et al. 2001).
Il presente studio è progettato per raccogliere dati sulla sicurezza/tollerabilità e prove dell'efficacia di RAD001 nell'indicazione clinicamente altamente insoddisfatta del tumore neuroendocrino polmonare avanzato nei pazienti cinesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio di fase Ib è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di 10 mg di RAD001 somministrati per via orale con un regime di dosaggio continuo una volta al giorno nel trattamento del tumore neuroendocrino polmonare avanzato. I tumori neuroendocrini derivanti dai bronchi e dai polmoni rappresentano il 30% di tutti i tumori carcinoidi, e ci sono molti adenocarcinomi ben differenziati, carcinoma squamoso e carcinoma polmonare a grandi cellule con significative caratteristiche di carcinoma neuroendocrino che sembra avere una prognosi simile al tumore carcinoide. Al momento non è disponibile un trattamento efficace per i NET polmonari avanzati.
Il razionale di questo studio si basa su considerazioni sia precliniche che cliniche. L'IGF-1 è un noto regolatore autocrino della secrezione di CgA e della crescita cellulare nelle cellule tumorali neuroendocrine umane (von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel e Chen 2004). Un ruolo per RAD001 come monoterapia nella NET carcinoide e pancreatica è suggerito dal ruolo regolatore di mTOR nella crescita cellulare, nel metabolismo e nella traduzione proteica (Fingar e Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) e dall'osservazione di Novartis che il pathway PI3K/mTOR è attivato dall'IGF-1 nelle cellule NET carcinoidi e pancreatiche (von Wichert, et al. 2000; Van Gompel e Chen 2004).
Il regime di dosaggio RAD001 proposto è di 10 mg/giorno sia in monoterapia che in terapia di combinazione. Questo regime si basa sia sugli studi di fase I/II di Novartis sia sui risultati di uno studio sponsorizzato da un ricercatore in NET. Gli studi iniziali di Fase I della schedula RAD001 10 mg/die hanno dimostrato tossicità dose-limitanti in 2 pazienti su 12. La tollerabilità di questa schedula è stata verificata in un totale di 33 pazienti negli studi di Fase 1 e in 12 pazienti con carcinoma mammario trattate con letrozolo 2,5 mg più RAD001 10 mg/die. I modelli farmacodinamici indicano che gli effettori a valle di mTOR sono completamente soppressi da RAD001 alla dose di 10 mg/giorno. Non si prevede un aumento della tossicità dall'uso di RAD001 in combinazione con Longastatina LAR® Depot. Lo studio sponsorizzato dallo sperimentatore in NET, la tossicità osservata con RAD001 5 mg/giorno in combinazione con Longastatina LAR® Depot era simile a quella osservata per RAD001 5 mg/giorno da solo negli studi di Fase 1 (Yao, et al. 2006). Pertanto, in questo studio verrà valutata una dose di RAD001 10 mg/giorno.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Per tumore carcinoide
Criterio di inclusione:
- Tumori carcinoidi confermati istologicamente
- Tumori carcinoidi avanzati di nuova diagnosi
- Tumori misurabili
- Uomini e donne cinesi, età ≥ 18 anni
- Performance status ECOG ≤ 2
- Consenso informato scritto ottenuto
Criteri di esclusione:
- Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o meningite carcinomatosa (i sintomi non clinici con lesioni cerebrali sono ammissibili)
- Ha ricevuto chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia prima dell'arruolamento
- Pazienti con un tumore maligno concomitante o una storia di tumore maligno precedente negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice, carcinoma della prostata in stadio iniziale trattato (T1a) o stadio precoce trattato (DCIS o LCIS ) tumore al seno
- Terapia precedente con RAD001 o altri inibitori di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Operazione importante nelle ultime due settimane
- Qualsiasi condizione medica che risulti in dispnea >CTC grado 2
- Pazienti con emottisi recente associata a tumore carcinoide (> 1 cucchiaino in un singolo episodio entro 4 settimane)
- Condizione medica o psichiatrica grave, grave o incontrollata
- Pazienti sottoposti a trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori
- Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV
- Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della somministrazione di RAD001
- Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o una terapia negli ultimi 30 giorni
Per adenocarcinoma e carcinoma polmonare a grandi cellule con significative caratteristiche di carcinoma neuroendocrino
Criterio di inclusione:
- Istologicamente confermato localmente non resecabile o avanzato ben differenziato (adenocarcinoma, carcinoma squamoso e carcinoma polmonare a grandi cellule) con caratteristiche significative di carcinoma neuroendocrino tumori: CgA e/o sinaptofisina + (almeno il 10% delle cellule che dovrebbero essere positive).( la patologia mostra una componente neuroendocrina istologicamente dovrebbe essere almeno il 10% del tessuto all'interno del campione che viene letto come "componente neuroendocrina").
- Tumori misurabili
- Sono ammissibili i pazienti con cancro avanzato di nuova diagnosi o in progressione dopo il trattamento di prima linea
- Uomini e donne cinesi, età ≥ 18 anni
- Performance status ECOG ≤ 2
- Consenso informato scritto ottenuto
Criteri di esclusione:
- Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o meningite carcinomatosa (i sintomi non clinici con lesioni cerebrali sono ammissibili)
- Radioterapia al tumore primario nelle lesioni polmonari prima dell'arruolamento
- Pazienti con un tumore maligno concomitante o una storia di tumore maligno precedente negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice, carcinoma della prostata in stadio iniziale trattato (T1a) o stadio precoce trattato (DCIS o LCIS ) tumore al seno
- Terapia precedente con RAD001 o altri inibitori di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Operazione importante nelle ultime due settimane
- Qualsiasi condizione medica che risulti in dispnea > grado 2 CTC
- Pazienti con emottisi recente associata a tumore carcinoide (> 1 cucchiaino in un singolo episodio entro 4 settimane)
- Condizione medica o psichiatrica grave, grave o incontrollata
- Pazienti sottoposti a trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori
- Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV
- Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della somministrazione di RAD001
- Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o una terapia negli ultimi 30 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., una volta al giorno, ogni giorno alla stessa ora Le modifiche/interruzioni del livello di dose devono seguire le linee guida.
Un ciclo di trattamento è composto da 28 giorni.
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RAD001 sarà fornito da Novartis ai siti di studio. RAD001 è formulato in compresse da 5 mg, confezionate in blister sotto un foglio di alluminio in unità da 30 compresse. Il centro dello studio fornirà al paziente una fornitura adeguata di RAD001 per l'autosomministrazione a casa. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., una volta al giorno, ogni giorno alla stessa ora, Un ciclo di trattamento è composto da 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 28 ±4 giorni
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Le valutazioni di sicurezza consisteranno nel monitoraggio e nella registrazione di tutti gli eventi avversi, compresi gli eventi avversi gravi, il monitoraggio regolare dell'ematologia e della chimica del sangue, il monitoraggio regolare dei segni vitali e delle condizioni fisiche.
Una visita di sicurezza avrà luogo il giorno 28 (±4 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio somministrato.
Ai pazienti verrà chiesto di visitare la clinica il giorno 1 di ogni 6 settimane per le valutazioni di sicurezza.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate secondo il NIH/NCI CTC
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28 ±4 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta del tumore
Lasso di tempo: 6 settimane
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La risposta del tumore sarà valutata alla fine di ogni periodo di trattamento di 6 settimane, il trattamento continuerà fino alla progressione del tumore secondo il giudizio dello sperimentatore locale utilizzando i criteri RECIST, tossicità inaccettabile, decesso o interruzione dello studio per qualsiasi altro motivo.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie
- Tumori neuroendocrini
- Tumore carcinoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Everolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRAD001KCN01
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