Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil for RAD001 daglig hos kinesiske pasienter med avansert lunge-nevroendokrin svulst

3. august 2010 oppdatert av: Guangdong Provincial People's Hospital

En fase Ib, åpen studie for å evaluere RAD001 som monoterapibehandling hos kinesiske pasienter med avansert lunge-nevroendokrin svulst

RAD001 fortsetter å bli undersøkt som et kreftmiddel på nye indikasjoner som nevroendokrine svulster (inkl. karsinoid), brystkreft, leverkreft, magekreft og lymfom basert på potensialet til å virke:

  • direkte på tumorcellene ved å hemme tumorcellevekst og spredning
  • indirekte ved å hemme angiogenese som fører til redusert tumorvaskularitet (via potent hemming av tumorcelle-HIF-1-aktivitet og VEGF-produksjon og VEGF-indusert proliferasjon av endotelceller)

En rolle for RAD001 i kombinasjon med Sandostatin LAR® Depot i behandlingen av avansert karsinoid svulst antydes av data om den regulatoriske rollen til mTOR i cellevekst og proteintranslasjon og funnet at somatostatin-indusert vekststans er delvis mediert av hemming av PI3K-veien (Charland, et al. 2001).

Denne studien er designet for å samle sikkerhets-/tolerabilitetsdata og bevis for effektiviteten av RAD001 i den medisinsk svært uoppfylte indikasjonen på avansert lunge nevroendokrin svulst hos kinesiske pasienter.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne fase Ib-studien er å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av 10 mg RAD001 administrert oralt på et kontinuerlig doseringsregime én gang daglig i behandlingen av avansert lunge-nevroendokrin tumor. De nevroendokrine svulstene som oppstår fra bronkiene og lungene utgjør 30 % av alle karsinoidsvulster, og det er mange godt differensierte adenokarsinomer, plateepitelkreft og storcellet lungekreft med signifikante nevroendokrine karsinomkarakteristikker som ser ut til å ha en tilsvarende prognose som karsinoidsvulst. Det er ingen effektiv behandling tilgjengelig for avanserte lunge-NET for øyeblikket.

Begrunnelsen for denne studien er basert på både prekliniske og kliniske betraktninger. IGF-1 er en kjent autokrin regulator av CgA-sekresjon og cellevekst i humane nevroendokrine tumorceller (von Wichert, et al. 2000; Wulbrand, et al. 2000; Van Gompel og Chen 2004). En rolle for RAD001 som monoterapi i carcinoid og pancreatic NET antydes av den regulerende rollen til mTOR i cellevekst, metabolisme og proteintranslasjon (Fingar og Blenis 2004; Vignot, et al. 2005) og Novartis-observasjonen at PI3K/mTOR-banen aktiveres av IGF-1 i karsinoid- og pankreas-NET-celler (von Wichert, et al. 2000; Van Gompel og Chen 2004).

Det foreslåtte RAD001-doseregimet er 10 mg/dag i både monoterapi- og kombinasjonsbehandlingsinnstillinger. Dette regimet er basert både på Novartis fase I/II-studier og på resultater fra en etterforsker-sponset studie i NET. Innledende fase I-studier av RAD001 10 mg/dag-skjemaet viste dosebegrensende toksisitet hos 2 av 12 pasienter. Tolerabiliteten av denne planen ble verifisert hos totalt 33 pasienter i fase 1-studier, samt hos 12 brystkreftpasienter behandlet med letrozol 2,5 mg pluss RAD001 10 mg/dag. Farmakodynamisk modellering indikerer at nedstrøms effektorer av mTOR er fullstendig undertrykt av RAD001 ved dosen 10 mg/dag. Det forventes ingen økt toksisitet ved bruk av RAD001 i kombinasjon med Sandostatin LAR® Depot. Den etterforsker-sponsede studien i NET, toksisitet observert med RAD001 5 mg/dag i kombinasjon med Sandostatin LAR® Depot var lik den som ble observert for RAD001 5 mg/dag alene i fase 1-studier (Yao, et al. 2006). Derfor vil en dose på RAD001 10 mg/dag bli evaluert i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

For karsinoid svulst

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftede karsinoide svulster
  • Nydiagnostiserte avanserte karsinoide svulster
  • Målbare svulster
  • Kinesiske menn og kvinner, alder ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  • Skriftlig informert samtykke innhentet

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med enten klinisk tilsynelatende metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt (ikke-kliniske symptomer med hjernelesjoner er kvalifisert)
  • Fikk cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før påmelding
  • Pasienter med samtidig malignitet, eller historie med tidligere malignitet i løpet av de siste tre årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet tidlig stadium (T1a) prostatakreft eller behandlet tidlig stadium (DCIS eller LCIS) ) brystkreft
  • Tidligere behandling med RAD001 eller andre mTOR-hemmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  • Stor operasjon de siste to ukene
  • Enhver medisinsk tilstand som resulterer i >CTC grad 2 dyspné
  • Pasienter med nylig hemoptyse assosiert med karsinoid svulst (> 1 teskje i en enkelt episode innen 4 uker)
  • Alvorlig, alvorlig eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand
  • Pasienter som får kronisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
  • Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet
  • Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før administrering av RAD001
  • Pasienter som har mottatt et undersøkende legemiddel eller terapi i løpet av de siste 30 dagene

For adenokarsinom og storcellet lungekreft med betydelige nevroendokrine karsinomegenskaper

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet lokalt ikke-opererbar eller avansert godt differensiert (adenokarsinom, plateepitelkreft og storcellet lungekreft) med signifikante svulster med nevroendokrine karsinomkarakteristikker: CgA og/eller Synaptophysin +(minst 10 % av cellene som må være positive).( patologien viser at en nevroendokrin komponent histologisk bør være minst 10 % av vevet i prøven som leses som "nevroendokrin komponent").
  • Målbare svulster
  • Pasienter med nylig diagnostisert avansert kreft eller progresjon etter 1. linje behandling er kvalifisert
  • Kinesiske menn og kvinner, alder ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  • Skriftlig informert samtykke innhentet

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med enten klinisk tilsynelatende metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt (ikke-kliniske symptomer med hjernelesjoner er kvalifisert)
  • Strålebehandling mot primær svulst i lungelesjoner før påmelding
  • Pasienter med samtidig malignitet, eller historie med tidligere malignitet i løpet av de siste tre årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet tidlig stadium (T1a) prostatakreft eller behandlet tidlig stadium (DCIS eller LCIS) ) brystkreft
  • Tidligere behandling med RAD001 eller andre mTOR-hemmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  • Stor operasjon de siste to ukene
  • Enhver medisinsk tilstand som resulterer i > CTC grad 2 dyspné
  • Pasienter med nylig hemoptyse assosiert med karsinoid svulst (> 1 teskje i en enkelt episode innen 4 uker)
  • Alvorlig, alvorlig eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand
  • Pasienter som får kronisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
  • Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet
  • Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før administrering av RAD001
  • Pasienter som har mottatt et undersøkende legemiddel eller terapi i løpet av de siste 30 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., en gang daglig, til samme tid hver dag. Modifikasjoner/avbrudd av dosenivå må følge retningslinjer. En behandlingssyklus består av 28 dager.
Legemiddel: RAD001 (everolimus, Afinitor®)

RAD001 vil bli levert av Novartis til studiestedene. RAD001 er formulert som tabletter på 5 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheter på 30 tabletter. Studiestedet vil dispensere en tilstrekkelig tilførsel av RAD001 til pasienten for selvadministrering hjemme.

2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., én gang daglig, til samme tid hver dag, Én behandlingssyklus består av 28 dager.

Andre navn:
  • RAD001
  • Afinitor®
  • everolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 28 ±4 dager
Sikkerhetsvurderinger vil bestå av overvåking og registrering av alle uønskede hendelser, inkludert alvorlige uønskede hendelser, regelmessig overvåking av hematologi og blodkjemi, regelmessig overvåking av vitale tegn og fysisk tilstand. Et sikkerhetsbesøk vil finne sted på dag 28 (±4 dager) etter den siste dosen av studiemedikamentet som ble administrert. Pasienter vil bli bedt om å besøke klinikken på dag 1 av hver 6. uke for sikkerhetsvurderinger. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert i henhold til NIH/NCI CTC
28 ±4 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: 6 uker
Tumorrespons vil bli evaluert ved slutten av hver 6-ukers behandlingsperiode. Behandlingen vil fortsette inntil tumorprogresjon som bedømt av den lokale etterforskeren ved å bruke RECIST-kriteriene, uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studien av andre grunner.
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guangdong Provincial People's Hospital

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2012

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

4. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

4. august 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2010

Sist bekreftet

1. mai 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001KCN01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroendokrine svulster

Kliniske studier på RAD001 (everolimus, Afinitor®)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere