Profil d'innocuité et de tolérabilité de RAD001 Daily chez des patients chinois atteints d'une tumeur neuroendocrine pulmonaire avancée
Une étude ouverte de phase Ib pour évaluer RAD001 en monothérapie chez des patients chinois atteints d'une tumeur neuroendocrine pulmonaire avancée
RAD001 continue d'être étudié en tant qu'agent anticancéreux dans de nouvelles indications telles que les tumeurs neuroendocrines (incl. carcinoïde), cancer du sein, cancer du foie, cancer gastrique et lymphome en fonction de son potentiel d'action :
- directement sur les cellules tumorales en inhibant la croissance et la prolifération des cellules tumorales
- indirectement en inhibant l'angiogenèse conduisant à une réduction de la vascularisation tumorale (via une puissante inhibition de l'activité HIF-1 des cellules tumorales et de la production de VEGF et de la prolifération induite par le VEGF des cellules endothéliales)
Le rôle de RAD001 en association avec Sandostatine LAR® Depot dans le traitement de la tumeur carcinoïde avancée est suggéré par les données sur le rôle régulateur de mTOR dans la croissance cellulaire et la traduction des protéines et la découverte que l'arrêt de croissance induit par la somatostatine est médié en partie par l'inhibition de la voie PI3K (Charland, et al. 2001).
La présente étude est conçue pour recueillir des données sur l'innocuité/tolérance et des preuves de l'efficacité de RAD001 dans l'indication médicalement hautement non satisfaite de la tumeur neuroendocrine pulmonaire avancée chez les patients chinois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude de phase Ib est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de 10 mg de RAD001 administré par voie orale selon un schéma posologique continu une fois par jour dans le traitement de la tumeur neuroendocrine pulmonaire avancée. Les tumeurs neuroendocrines provenant des bronches et des poumons représentent 30 % de toutes les tumeurs carcinoïdes, et il existe de nombreux adénocarcinomes bien différenciés, des cancers squameux et des cancers du poumon à grandes cellules avec des caractéristiques importantes de carcinome neuroendocrinien qui semblent avoir un pronostic similaire à la tumeur carcinoïde. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour les TNE pulmonaires avancées.
La justification de cette étude repose sur des considérations précliniques et cliniques. L'IGF-1 est un régulateur autocrine connu de la sécrétion de CgA et de la croissance cellulaire dans les cellules tumorales neuroendocrines humaines (von Wichert et al. 2000 ; Wulbrand et al. 2000 ; Van Gompel et Chen 2004). Un rôle pour RAD001 en tant que monothérapie dans les TNE carcinoïdes et pancréatiques est suggéré par le rôle régulateur de mTOR dans la croissance cellulaire, le métabolisme et la traduction des protéines (Fingar et Blenis 2004 ; Vignot et al. 2005) et l'observation de Novartis selon laquelle la voie PI3K/mTOR est activé par l'IGF-1 dans les cellules TNE carcinoïdes et pancréatiques (von Wichert et al. 2000 ; Van Gompel et Chen 2004).
Le schéma posologique proposé pour RAD001 est de 10 mg/jour en monothérapie et en thérapie combinée. Ce régime est basé à la fois sur les études de phase I/II de Novartis et sur les résultats d'une étude parrainée par un investigateur sur les TNE. Les études initiales de phase I du schéma RAD001 à 10 mg/jour ont démontré des toxicités limitant la dose chez 2 des 12 patients. La tolérance de ce schéma a été vérifiée chez un total de 33 patientes dans les études de phase 1 ainsi que chez 12 patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par létrozole 2,5 mg plus RAD001 10 mg/jour. La modélisation pharmacodynamique indique que les effecteurs en aval de mTOR sont complètement supprimés par RAD001 à la dose de 10 mg/jour. Aucune augmentation de la toxicité n'est attendue de l'utilisation de RAD001 en association avec Sandostatine LAR® Depot. Dans l'étude NET parrainée par l'investigateur, la toxicité observée avec RAD001 5 mg/jour en association avec Sandostatin LAR® Depot était similaire à celle observée avec RAD001 5 mg/jour seul dans les études de phase 1 (Yao, et al. 2006). Une dose de RAD001 10 mg/jour sera donc évaluée dans cette étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Pour tumeur carcinoïde
Critère d'intégration:
- Tumeurs carcinoïdes histologiquement confirmées
- Tumeurs carcinoïdes avancées nouvellement diagnostiquées
- Tumeurs mesurables
- Hommes et femmes chinois, âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- Consentement éclairé écrit obtenu
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases du système nerveux central cliniquement apparentes ou une méningite carcinomateuse (les symptômes non cliniques avec lésions cérébrales sont éligibles)
- A reçu une chimiothérapie cytotoxique, une immunothérapie ou une radiothérapie avant l'inscription
- Patients ayant une tumeur maligne concomitante ou des antécédents de malignité au cours des trois dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer de la prostate à un stade précoce (T1a) traité ou d'un cancer à un stade précoce traité (CCIS ou CLIS ) cancer du sein
- Traitement antérieur par RAD001 ou d'autres inhibiteurs de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
- Chirurgie majeure au cours des deux dernières semaines
- Toute condition médicale entraînant une dyspnée> CTC grade 2
- Patients ayant une hémoptysie récente associée à une tumeur carcinoïde (> 1 cuillère à café en un seul épisode dans les 4 semaines)
- Trouble médical ou psychiatrique grave, sévère ou incontrôlé
- Patients recevant un traitement chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
- Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l'administration de RAD001
- Patients ayant reçu un médicament ou un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours
Pour l'adénocarcinome et le cancer du poumon à grandes cellules avec des caractéristiques significatives de carcinome neuroendocrinien
Critère d'intégration:
- Confirmé histologiquement localement non résécable ou avancé bien différencié （adénocarcinome, cancer épidermoïde et cancer du poumon à grandes cellules）avec des tumeurs caractéristiques significatives du carcinome neuroendocrinien : CgA et/ou Synaptophysine + (au moins 10 % des cellules qui devraient être positives). (la pathologie montre un composant neuroendocrine sur le plan histologique doit représenter au moins 10 % de tissu dans l'échantillon qui est lu comme "composant neuroendocrine").
- Tumeurs mesurables
- Les patients atteints d'un cancer avancé nouvellement diagnostiqué ou ayant progressé après un traitement de 1ère ligne sont éligibles
- Hommes et femmes chinois, âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- Consentement éclairé écrit obtenu
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases du système nerveux central cliniquement apparentes ou une méningite carcinomateuse (les symptômes non cliniques avec lésions cérébrales sont éligibles)
- Radiothérapie de la tumeur primaire dans les lésions pulmonaires avant l'inscription
- Patients ayant une tumeur maligne concomitante ou des antécédents de malignité au cours des trois dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer de la prostate à un stade précoce (T1a) traité ou d'un cancer à un stade précoce traité (CCIS ou CLIS ) cancer du sein
- Traitement antérieur par RAD001 ou d'autres inhibiteurs de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
- Chirurgie majeure au cours des deux dernières semaines
- Toute condition médicale entraînant une dyspnée > CTC grade 2
- Patients ayant une hémoptysie récente associée à une tumeur carcinoïde (> 1 cuillère à café en un seul épisode dans les 4 semaines)
- Trouble médical ou psychiatrique grave, sévère ou incontrôlé
- Patients recevant un traitement chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
- Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l'administration de RAD001
- Patients ayant reçu un médicament ou un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: RAD001
2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., une fois par jour, à la même heure chaque jour Les modifications/interruptions de dose doivent suivre les directives.
Un cycle de traitement comprend 28 jours.
|
RAD001 sera fourni par Novartis aux sites d'étude. RAD001 est formulé sous forme de comprimés dosés à 5 mg, emballés sous blister sous une feuille d'aluminium en unités de 30 comprimés. Le site d'étude distribuera une quantité adéquate de RAD001 au patient pour une auto-administration à domicile. 2 x 5 mg (=10 mg) RAD001 p.o., une fois par jour, à la même heure chaque jour, Un cycle de traitement consiste en 28 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité et tolérance
Délai: 28 ±4 jours
|
Les évaluations de la sécurité consisteront à surveiller et à enregistrer tous les événements indésirables, y compris les événements indésirables graves, la surveillance régulière de l'hématologie et de la chimie du sang, la surveillance régulière des signes vitaux et de l'état physique.
Une visite de sécurité aura lieu le jour 28 (± 4 jours) suivant la dernière dose de médicament à l'étude administrée.
Les patients seront invités à se rendre à la clinique le jour 1 de toutes les 6 semaines pour des évaluations de sécurité.
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées selon le NIH/NCI CTC
|
28 ±4 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse tumorale
Délai: 6 semaines
|
La réponse tumorale sera évaluée à la fin de chaque période de traitement de 6 semaines. Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la tumeur, à en juger par l'investigateur local en utilisant les critères RECIST, une toxicité inacceptable, le décès ou l'arrêt de l'étude pour toute autre raison.
|
6 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yilong Wu, MD.PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs
- Tumeurs neuroendocrines
- Tumeur carcinoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001KCN01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .