新たに診断された再発性脊索腫の治療における、血小板由来成長因子受容体阻害剤であるイマチニブ、およびヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である LBH589 の研究

包含基準:

• 18歳以上の患者。
• -脊索腫の組織学的に文書化された診断
• 少なくとも1つの測定可能な疾患部位（固形腫瘍の反応評価基準で定義されているように、付録3を参照）。
• パフォーマンスステータス 0、1、または 2 (ECOG) (セクション 6 を参照)

• 患者は、次のように定義されているように、適切な骨髄機能と末端臓器機能を備えている必要があります。

  1. 白血球 > 3.0 x 109/L
  2. ANC > 1.5 x 109/L、
  3. 血小板 > 100 x 109/L
  4. ヘモグロビン > 10 gm/dl
  5. 総ビリルビン < 1.5 x ULN (孤立性高ビリルビン血症 (ギルバート病など) グレード < 3 の患者には適用されません。
  6. AST/SGOT および ALT/SGPT < 2.5 x UNL
  7. -血清クレアチニン≤2.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50ml /分
  8. 血清アルブミン≤3g/dL
  9. -血清アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5 x ULN
  10. -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN

  11. 患者は、次の検査値を持っている必要があります (WNL = ローカル施設の検査室での正常範囲内)、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に修正されている必要があります。

      1. カリウム (WNL)
      2. マグネシウム (WNL)
      3. リン (WNL)
      4. カルシウム (WNL)
• -出産の可能性のある女性患者は、治験薬投与開始前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 生殖能力のある女性患者は、研究全体を通して効果的な避妊バリア法を採用することに同意しなければならず、治験薬の中止後最大3か月間。
• スキャンは、登録前の 14 日以内に実行する必要があります。 腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中は、同じタイプのスキャン、つまり MRI または CT を使用する必要があります。
• -患者は、放射線療法の完了から研究登録までに3か月以上の間隔が必要です。
• -患者は薬物動態研究に参加する意思がある必要があります。
• 書面による自発的なインフォームドコンセント。

除外基準:

• -脊索腫の治療のための治験薬投与の初日から28日以内に、患者は他の治験薬を投与されました。ただし、疾患が急速に進行している場合を除きます。 以前にイマチニブまたはLBH589で治療された患者は不適格です。
• 患者は、抗けいれん薬やバルプロ酸（HDAC阻害活性のある発作薬）を誘発する酵素を服用していてはなりません。
• 患者は別の原発性悪性腫瘍から 5 年未満である。ただし、他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重要ではなく、積極的な介入を必要としない場合、または他の原発性悪性腫瘍が基底細胞皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんである場合。 他の悪性疾患の存在は認められません。
• -ニューヨーク心臓協会基準で定義されたグレードIII / IVの心臓の問題を持つ患者。 （すなわち、うっ血性心不全、研究の6ヶ月以内の心筋梗塞）

• -次のいずれかを含む心機能障害：

  1. ECG で QT/QTc 間隔を監視できない
  2. QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴。
  3. -臨床的に重要な安静時頻脈（毎分50拍未満）
  4. QTc > ベースライン ECG で 450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)。 QTcF >450 ミリ秒で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正してから、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
  5. -研究開始前の12か月以内の心筋梗塞
  6. その他の臨床的に重要な制御されていない心臓病 (例: 不安定狭心症、うっ血性心不全または制御されていない高血圧)
  7. -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -患者は重度および/または制御されていない医学的疾患を持っています（つまり、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、または制御されていない活動的な感染症）。
• -患者は既知の慢性肝疾患（すなわち、慢性活動性肝炎、および肝硬変）を持っています。
• 患者は脳転移を知っている
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断を受けています。
• -患者は4週間以内に化学療法を受けました（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究登録前、疾患が急速に進行していない場合。
• -ワルファリンとの同時治療を受けている患者。
• -患者は以前に骨髄の25％を超える放射線療法を受けました
• -患者は、研究に参加する前の2週間以内に大手術を受けました。
• -医療レジメンへの不遵守の重大な履歴があるか、信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -研究で使用されたイマチニブまたはLBH589と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。