새롭게 진단된 재발성 척색종의 치료에서 혈소판 유래 성장 인자 수용체 억제제인 ​​Imatinib과 Histone Deacetylase 억제제인 ​​LBH589의 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 환자.
• 척색종의 조직학적으로 문서화된 진단
• 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위(고형 종양의 반응 평가 기준에 의해 정의됨, 부록 3 참조).
• 수행 상태 0,1 또는 2(ECOG)(섹션 6 참조)

• 환자는 다음과 같이 정의된 바와 같이 적절한 골수 및 말단 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. WBC > 3.0 x 109/L
  2. ANC > 1.5 x 109/L,
  3. 혈소판 > 100 x 109/L
  4. 헤모글로빈 > 10gm/dl
  5. 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(단독 고빌리루빈혈증(예: 길버트병) 등급 < 3인 환자에게는 적용되지 않습니다.
  6. AST/SGOT 및 ALT/SGPT < 2.5 x UNL
  7. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
  8. 혈청 알부민 ≤ 3g/dL
  9. 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
  10. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN

  11. 환자는 다음 실험실 값(WNL = 현지 기관 실험실의 정상 한계 내)을 갖거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 수정되어야 합니다.

      1. 칼륨(WNL)
      2. 마그네슘(WNL)
      3. 인(WNL)
      4. 칼슘(WNL)
• 가임 여성 환자는 연구 약물 투여 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 가임 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 3개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 등록 전 14일 이내에 스캔을 수행해야 합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI 또는 ​​CT를 사용해야 합니다.
• 환자는 방사선 요법 완료로부터 연구 등록까지 3개월 이상의 간격을 가져야 합니다.
• 환자는 약동학 연구에 기꺼이 참여해야 합니다.
• 서면, 자발적 동의.

제외 기준:

• 질병이 빠르게 진행되지 않는 한 환자는 척색종의 치료를 위해 연구 약물 투여 첫 날로부터 28일 이내에 임의의 다른 연구용 제제를 투여받았습니다. 이전에 imatinib 또는 LBH589로 치료받은 적이 있는 환자는 부적격입니다.
• 환자는 효소 유도 항경련제 또는 발프로산(HDAC 억제 활성이 있는 발작 약물)을 복용하지 않아야 합니다.
• 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요하지 않은 경우 또는 다른 원발성 악성 종양이 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종인 경우를 제외하고 환자에게 다른 원발성 악성 종양이 5년 미만입니다. 다른 악성 질병의 존재는 허용되지 않습니다.
• New York Heart Association Criteria에서 정의한 등급 III/IV 심장 문제가 있는 환자. (즉, 연구 6개월 이내의 울혈성 심부전, 심근경색증)

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  1. ECG에서 QT/QTc 간격을 모니터링할 수 없음
  2. 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력.
  3. 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(분당 50회 미만)
  4. 기준선 ECG에서 QTc > 450msec(QTcF 공식 사용). QTcF >450 msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
  5. 연구 시작 전 12개월 이내의 심근경색증
  6. 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
  7. 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
• 환자는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병(즉, 조절되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염)이 있습니다.
• 환자는 알려진 만성 간 질환(즉, 만성 활동성 간염 및 간경화)이 있습니다.
• 환자는 알려진 뇌 전이가 있음
• 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받았습니다.
• 환자는 질병이 빠르게 진행되지 않는 한 연구 시작 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주) 이내에 화학 요법을 받았습니다.
• 와파린과 동시 치료를 받고 있는 환자.
• 환자는 이전에 골수의 > 25%에 방사선 요법을 받았습니다.
• 환자는 연구 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았습니다.
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 연구에 사용된 imatinib 또는 LBH589와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.