Studio di Imatinib, un inibitore del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine, e LBH589, un inibitore dell'istone deacetilasi, nel trattamento del cordoma ricorrente e di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età superiore o uguale a 18 anni.
• Diagnosi istologicamente documentata di cordoma
• Almeno un sito di malattia misurabile (come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, vedere Appendice 3).
• Performance status 0,1 o 2 (ECOG) (vedere Sezione 6)

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi terminali, come definito come segue:

  1. GB > 3,0 x 109/L
  2. ANC > 1,5 x 109/L,
  3. Piastrine > 100 x 109/L
  4. Emoglobina > 10 g/dl
  5. Bilirubina totale < 1,5 x ULN (Non si applica a pazienti con iperbilirubinemia isolata (ad es. malattia di Gilbert) di grado <3.
  6. AST/SGOT e ALT/SGPT < 2,5 x UNL
  7. Creatinina sierica ≤ 2,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
  8. Albumina sierica ≤ 3 g/dL
  9. Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN
  10. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN

  11. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio (WNL = entro i limiti normali presso il laboratorio dell'istituzione locale) o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:

      1. Potassio (WNL)
      2. Magnesio (WNL)
      3. Fosforo (WNL)
      4. Calcio (WNL)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
• Una scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore.
• I pazienti devono avere un intervallo maggiore o uguale a 3 mesi dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio.
• I pazienti devono essere disposti a partecipare agli studi di farmacocinetica.
• Consenso informato scritto e volontario.

Criteri di esclusione:

• - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio per il trattamento del cordoma, a meno che la malattia non stia rapidamente progredendo. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con imatinib o LBH589 non sono idonei.
• I pazienti non devono assumere anticonvulsivanti che inducono enzimi o acido valproico, un farmaco per le convulsioni con attività di inibizione dell'HDAC.
• - Il paziente è < 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo tranne: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è un carcinoma cutaneo a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ. L'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna non è permessa.
• Paziente con problemi cardiaci di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association. (vale a dire, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio)

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  1. Incapacità di monitorare l'intervallo QT/QTc sull'ECG
  2. Sindrome del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
  3. Brachicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto)
  4. QTc > 450 msec sull'ECG basale (utilizzando la formula QTcF). Se QTcF >450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc
  5. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio
  6. Altre cardiopatie non controllate clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
  7. Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Il paziente ha una malattia medica grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, malattia renale cronica o infezione attiva non controllata).
• Il paziente ha una malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi).
• Il paziente ha metastasi cerebrali note
• Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha ricevuto chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C) prima dell'ingresso nello studio, a meno che la malattia non sia in rapida progressione.
• Paziente in trattamento concomitante con warfarin.
• Paziente precedentemente sottoposto a radioterapia > 25% del midollo osseo
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a imatinib o LBH589 utilizzati nello studio.