Tutkimus imatinibistä, verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin estäjästä, ja LBH589:stä, histonideasetylaasi-inhibiittorista, äskettäin diagnosoidun ja uusiutuvan suonikalvon hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
• Histologisesti dokumentoitu chordoman diagnoosi
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta (määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa, katso liite 3).
• Suorituskykytila ​​0,1 tai 2 (ECOG) (katso osa 6)

• Potilailla on oltava riittävä luuytimen ja pääteelinten toiminta seuraavasti:

  1. WBC > 3,0 x 109/l
  2. ANC > 1,5 x 109/l,
  3. Verihiutaleet > 100 x 109/l
  4. Hemoglobiini > 10 g/dl
  5. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (Ei koske potilaita, joilla on eristetty hyperbilirubinemia (esim. Gilbertin tauti) <3.
  6. AST/SGOT ja ALT/SGPT < 2,5 x UNL
  7. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  8. Seerumin albumiini ≤ 3g/dl
  9. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
  10. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN

  11. Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot (WNL = normaalien rajojen sisällä paikallisen laitoksen laboratoriossa) tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

      1. kalium (WNL)
      2. Magnesium (WNL)
      3. Fosfori (WNL)
      4. Kalsium (WNL)
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen.
• Potilailla on oltava vähintään 3 kuukautta sädehoidon päättymisestä tutkimukseen tuloon.
• Potilaiden tulee olla halukkaita osallistumaan farmakokineettisiin tutkimuksiin.
• Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut muita tutkittavia aineita 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta chordoman hoitoon, ellei sairaus etene nopeasti. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu imatinibillä tai LBH589:llä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat eivät saa käyttää entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä lääkkeitä tai valproiinihappoa, joka on HDAC:tä estävä kouristuslääke.
• Potilaalla ei ole alle 5 vuotta muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi: jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista hoitoa tai jos muu primaarinen pahanlaatuisuus on tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Muiden pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen ei ole sallittua.
• Potilas, jolla on asteen III/IV sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti. (eli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta)

• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Kyvyttömyys seurata QT/QTc-aikaa EKG:ssä
  2. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä.
  3. Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (<50 lyöntiä minuutissa)
  4. QTc > 450 ms EKG:ssa (käyttämällä QTcF-kaavaa). Jos QTcF >450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla rajoilla, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen.
  5. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
  6. Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
  7. Kliinisesti merkittävien kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio).
• Potilaalla on tiedossa krooninen maksasairaus (eli krooninen aktiivinen hepatiitti ja kirroosi).
• Potilaalla on tiedossa aivometastaasi
• Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus).
• Potilas sai kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, ellei sairaus etene nopeasti.
• Potilas, joka saa samanaikaisesti varfariinihoitoa.
• Potilas on aiemmin saanut sädehoitoa > 25 % luuytimestä
• Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai hän ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin imatinibi tai LBH589.