血小板衍生生长因子受体抑制剂伊马替尼和组蛋白脱乙酰酶抑制剂LBH589治疗初诊和复发性脊索瘤的研究

纳入标准：

• 大于或等于 18 岁的患者。
• 脊索瘤的组织学诊断
• 至少一个可测量的疾病部位（如实体瘤反应评估标准所定义，见附录 3）。
• 体能状态 0,1 或 2 (ECOG)（见第 6 节）

• 患者必须具有足够的骨髓和终末器官功能，定义如下：

  1. 白细胞 > 3.0 x 109/升
  2. 主动降噪 > 1.5 x 109/升，
  3. 血小板 > 100 x 109/升
  4. 血红蛋白 > 10 克/分升
  5. 总胆红素 < 1.5 x ULN（不适用于孤立性高胆红素血症（例如，吉尔伯特病）等级 <3 的患者。
  6. AST/SGOT 和 ALT/SGPT < 2.5 x UNL
  7. 血清肌酐≤ 2.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50ml/min
  8. 血清白蛋白≤3g/dL
  9. 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN
  10. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN

  11. 患者必须具有以下实验室值（WNL = 在当地机构实验室的正常范围内）或在研究药物首次给药前用补充剂校正到正常范围内：

      1. 钾 (WNL)
      2. 镁 (WNL)
      3. 磷 (WNL)
      4. 钙 (WNL)
• 有生育能力的女性患者必须在开始研究药物给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 具有生殖潜力的女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法。
• 应在注册前 14 天内进行扫描。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤。
• 患者从完成放射治疗到进入研究必须有大于或等于 3 个月的间隔。
• 患者必须愿意参与药代动力学研究。
• 书面的、自愿的知情同意。

排除标准：

• 患者在研究药物给药治疗脊索瘤的第一天后 28 天内接受过任何其他研究药物，除非疾病进展迅速。 以前接受过伊马替尼或 LBH589 治疗的患者不符合资格。
• 患者不得服用酶诱导抗惊厥药或丙戊酸，这是一种具有 HDAC 抑制活性的癫痫药物。
• 患者 < 5 年内没有其他原发性恶性肿瘤，除非：如果其他原发性恶性肿瘤目前没有临床意义或不需要积极干预，或者如果其他原发性恶性肿瘤是基底细胞皮肤癌或原位宫颈癌。 不允许存在任何其他恶性疾病。
• 患有纽约心脏协会标准所定义的 III/IV 级心脏问题的患者。 （即充血性心力衰竭、研究后 6 个月内的心肌梗塞）

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  1. 无法监测 ECG 上的 QT/QTc 间期
  2. 长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史。
  3. 有临床意义的静息心动过速（<50 次/分钟）
  4. 基线 ECG 上的 QTc > 450 毫秒（使用 QTcF 公式）。 如果 QTcF >450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc
  5. 开始研究前 12 个月内发生过心肌梗塞
  6. 其他有临床意义的不受控制的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或未控制的高血压）
  7. 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在
• 怀孕或哺乳期的女性患者。
• 患者患有严重和/或不受控制的内科疾病（即不受控制的糖尿病、慢性肾病或活动性不受控制的感染）。
• 患者已知患有慢性肝病（即慢性活动性肝炎和肝硬化）。
• 患者已知有脑转移
• 患者已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 患者在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受化疗，除非疾病进展迅速。
• 接受华法林同步治疗的患者。
• 患者先前接受过超过 25% 的骨髓放疗
• 患者在进入研究前 2 周内进行过大手术。
• 具有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠的知情同意的重要历史的患者。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 归因于与研究中使用的伊马替尼或 LBH589 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。