Studie av Imatinib, en blodplateavledet vekstfaktorreseptorhemmer, og LBH589, en histondeacetylasehemmer, i behandling av nylig diagnostisert og tilbakevendende kordom.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter over eller lik 18 år.
• Histologisk dokumentert diagnose av chordoma
• Minst ett målbart sykdomssted (som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster, se vedlegg 3).
• Ytelsesstatus 0,1 eller 2 (ECOG) (se avsnitt 6)

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg og endeorganfunksjon, som definert som følgende:

  1. WBC > 3,0 x 109/L
  2. ANC > 1,5 x 109/L,
  3. Blodplater > 100 x 109/L
  4. Hemoglobin > 10 gm/dl
  5. Total bilirubin < 1,5 x ULN (gjelder ikke pasienter med isolert hyperbilirubinemi (f.eks. Gilberts sykdom) grad <3.
  6. AST/SGOT og ALT/SGPT < 2,5 x UNL
  7. Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  8. Serumalbumin ≤ 3g/dL
  9. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
  10. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

  11. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier (WNL = innenfor normale grenser ved den lokale institusjonslaboratoriet) eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før den første dosen med studiemedisin:

      1. Kalium (WNL)
      2. Magnesium (WNL)
      3. Fosfor (WNL)
      4. Kalsium (WNL)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
• En skanning bør utføres innen 14 dager før registrering. Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
• Pasienter må ha et intervall på større enn eller lik 3 måneder fra fullført strålebehandling til studiestart.
• Pasienter må være villige til å delta i de farmakokinetiske studiene.
• Skriftlig, frivillig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter første dag av studiemedikamentdosering for behandling av chordoma, med mindre sykdommen utvikler seg raskt. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med imatinib eller LBH589 er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke bruke enzyminduserende antikonvulsiva eller valproinsyre, et anfallsmedisin med HDAC-hemmende aktivitet.
• Pasienten er < 5 år fri for en annen primær malignitet bortsett fra: hvis den andre primære maligniteten for øyeblikket ikke er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis annen primær malignitet er en basalcellehudkreft eller et cervikalt karsinom in situ. Eksistensen av annen ondartet sykdom er ikke tillatt.
• Pasient med grad III/IV hjerteproblemer som definert av New York Heart Association Criteria. (dvs. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien)

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

  1. Manglende evne til å overvåke QT/QTc-intervallet på EKG
  2. Langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom.
  3. Klinisk signifikant hvilebrakykardi (<50 slag per minutt)
  4. QTc > 450 msek på grunnlinje-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTcF >450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
  5. Hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart
  6. Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
  7. Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienten har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon).
• Pasienten har kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv hepatitt og cirrhose).
• Pasienten har kjent hjernemetastaser
• Pasienten har en kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten fikk kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C) før studiestart, med mindre sykdommen utvikler seg raskt.
• Pasient som får samtidig behandling med warfarin.
• Pasienten har tidligere mottatt strålebehandling til > 25 % av benmargen
• Pasienten gjennomgikk en større operasjon innen 2 uker før studiestart.
• Pasient med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som imatinib eller LBH589 brukt i studien.