Badanie Imatinibu, inhibitora receptora płytkowego czynnika wzrostu i LBH589, inhibitora deacetylazy histonowej, w leczeniu nowo zdiagnozowanych i nawracających struniaków

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
• Histologicznie udokumentowane rozpoznanie struniaka
• Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, patrz Załącznik 3).
• Stan działania 0,1 lub 2 (ECOG) (patrz rozdział 6)

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów końcowych, zgodnie z następującymi definicjami:

  1. WBC > 3,0 x 109/l
  2. ANC > 1,5 x 109/l,
  3. Płytki krwi > 100 x 109/l
  4. Hemoglobina > 10 g/dl
  5. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (nie dotyczy pacjentów z izolowaną hiperbilirubinemią (np. choroba Gilberta) stopnia <3.
  6. AST/SGOT i ALT/SGPT < 2,5 x UNL
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  8. Albumina surowicy ≤ 3 g/dl
  9. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  10. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN

  11. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne (WNL = w granicach normy w laboratorium lokalnej instytucji) lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku:

      1. Potas (WNL)
      2. Magnez (WNL)
      3. Fosfor (WNL)
      4. Wapń (WNL)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
• Skan należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza.
• Od zakończenia radioterapii do rozpoczęcia badania u pacjentów musi upłynąć co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci muszą być chętni do udziału w badaniach farmakokinetycznych.
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni od pierwszego dnia podawania badanego leku w leczeniu struniaka, chyba że choroba szybko postępuje. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni imatynibem lub LBH589, nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy ani kwasu walproinowego, leku przeciwpadaczkowego o działaniu hamującym HDAC.
• Pacjent jest <5 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: jeśli inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Występowanie jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej jest niedopuszczalne.
• Pacjent z problemami kardiologicznymi stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria. (tj. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania)

• Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

  1. Niemożność monitorowania odstępu QT/QTc w EKG
  2. Zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT.
  3. Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (<50 uderzeń na minutę)
  4. QTc > 450 ms w wyjściowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTcF >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
  5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  6. Inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
  7. Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjent cierpi na ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę medyczną (tj. niekontrolowaną cukrzycę, przewlekłą chorobę nerek lub aktywną niekontrolowaną infekcję).
• U pacjenta rozpoznano przewlekłą chorobę wątroby (tj. przewlekłe czynne zapalenie wątroby i marskość wątroby).
• U pacjenta stwierdzono przerzuty do mózgu
• U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C) przed włączeniem do badania, chyba że choroba szybko postępuje.
• Pacjent otrzymujący jednocześnie leczenie warfaryną.
• Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię do > 25% szpiku kostnego
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjent z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niezdolnością do wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do imatynibu lub LBH589 użytych w badaniu.