Estudio de imatinib, un inhibidor del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, y LBH589, un inhibidor de la histona desacetilasa, en el tratamiento del cordoma recurrente y recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Pacientes mayores o iguales a 18 años de edad.
• Diagnóstico documentado histológicamente de cordoma
• Al menos un sitio medible de la enfermedad (como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, consulte el Apéndice 3).
• Estado funcional 0, 1 o 2 (ECOG) (consulte la Sección 6)

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea y de los órganos diana, tal como se define a continuación:

  1. Leucocitos > 3,0 x 109/L
  2. RAN > 1,5 x 109/L,
  3. Plaquetas > 100 x 109/L
  4. Hemoglobina > 10 g/dl
  5. Bilirrubina total < 1,5 x ULN (No se aplica a pacientes con hiperbilirrubinemia aislada (p. ej., enfermedad de Gilbert) grado <3.
  6. AST/SGOT y ALT/SGPT < 2,5 x UNL
  7. Creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 h ≥ 50 ml/min
  8. Albúmina sérica ≤ 3 g/dL
  9. Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
  10. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN

  11. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio (WNL = dentro de los límites normales en el laboratorio de la institución local) o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:

      1. Potasio (WNL)
      2. Magnesio (WNL)
      3. Fósforo (WNL)
      4. Calcio (WNL)
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Las pacientes con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Se debe realizar un escaneo dentro de los 14 días anteriores al registro. Se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT, durante todo el período del protocolo de tratamiento para la medición del tumor.
• Los pacientes deben tener un intervalo mayor o igual a 3 meses desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos a participar en los estudios farmacocinéticos.
• Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio para el tratamiento del cordoma, a menos que la enfermedad progrese rápidamente. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con imatinib o LBH589 no son elegibles.
• Los pacientes no deben estar tomando anticonvulsivos inductores de enzimas o ácido valproico, un medicamento anticonvulsivo con actividad de inhibición de HDAC.
• El paciente está < 5 años libre de otra malignidad primaria excepto: si la otra malignidad primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si otra malignidad primaria es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
• Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio)

• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

  1. Incapacidad para monitorear el intervalo QT/QTc en el ECG
  2. Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado.
  3. Braquicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto)
  4. QTc > 450 mseg en el ECG inicial (usando la fórmula QTcF). Si QTcF >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc
  5. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del estudio
  6. Otras cardiopatías no controladas clínicamente significativas (p. angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
  7. Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
• El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada).
• El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
• El paciente tiene metástasis cerebral conocida.
• El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente recibió quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) antes del ingreso al estudio, a menos que la enfermedad esté progresando rápidamente.
• Paciente que recibe tratamiento concurrente con warfarina.
• El paciente recibió previamente radioterapia en > 25 % de la médula ósea
• El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a imatinib o LBH589 utilizados en el estudio.