潰瘍性大腸炎患者におけるベドリズマブの複数回静脈内投与後の研究
2014年6月19日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
潰瘍性大腸炎患者における複数回静脈内投与後のMLN0002の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を決定するための第2相ランダム化プラセボ対照二重盲検試験
この研究の主な目的は、潰瘍性大腸炎（UC）患者におけるベドリズマブの複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
研究終了時に、適格な参加者は研究 C13004 (NCT00619489) に登録して治療と追跡調査を受けることができます。
研究 C13004 に進めなかった参加者は、結腸切除術、重篤な感染症（進行性多巣性白質脳症（PML）を含む）、および異形成/癌。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
研究に登録するには、各患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- 男性または非妊娠・非授乳中の女性は自発的にインフォームド・コンセントを与えることができる
- すべての患者は、スクリーニングから研究終了まで 2 つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -標準的な診療ガイドラインで指示されている場合、過去6か月以内のネガティブサーベイランス結腸内視鏡検査
進行中の潰瘍性大腸炎（UC）が確認されている
- 部分的なメイヨー スコア 1 ～ 7
- 直腸近位にまで広がる疾患の関与
- プロトコールで定義されている治療量の従来の潰瘍性大腸炎治療を受けている可能性がある
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす患者は研究に登録されません。
- 潰瘍性大腸炎（UC）の外科的介入が必要な患者、または研究中に外科的介入が予想される患者
- プロトコールに指定されている検査値を満たしていない患者、またはスクリーニング期間中に進行性多巣性白質脳症（PML）の自覚症状チェックリストが陽性である患者
- 軽度の異形成、高度の異形成、異形成に関連する病変または腫瘤、または結腸直腸癌
- -研究前の60日以内にシクロスポリン、FK506（タクロリムス）またはインフリキシマブによる治療
- -研究前14日以内に以下のいずれかを投与されている患者：過敏性腸症候群の治療のための抗生物質、ヘパリンまたはワルファリン、麻薬、経管栄養、規定栄養食または非経口栄養補給
- 結腸瘻、瘻孔、または腸の既知の固定された症候性狭窄
- 免疫学的または虚血性の腸の状態
- 有毒巨大結腸
- 慢性B型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- 研究薬投与前30日以内のワクチン接種
- 画像異常、多発性硬化症（MS）、脳腫瘍または神経変性疾患の病歴
- 肝臓または腎臓の機能が著しく損なわれている
- 現在または最近のアルコール依存症歴
- 現在の違法薬物の使用
- 進行中または最近の重篤な感染症、またはプロトコールに指定されている重篤な基礎疾患
- 学業遵守を妨げる可能性のある活動性の精神疾患
- MLN0002への以前の曝露
- -治験薬投与前の30日以内に治験に参加した、または過去6か月以内に治験用モノクローナル抗体による治療を受けた
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
ベドリズマブ適合プラセボ、静脈内（IV）、1、15、29、および85日目の点滴。
|
プラセボ点滴静注
|
|
実験的：ベドリズマブ 2 mg/kg
ベドリズマブ、2 mg/kg、1、15、29、および 85 日目の IV 注入。
|
静脈内注入のためのベドリズマブ
他の名前：
|
|
実験的：ベドリズマブ 6 mg/kg
ベドリズマブ 6 mg/kg、1、15、29、および 85 日目に IV 注入。
|
静脈内注入のためのベドリズマブ
他の名前：
|
|
実験的：ベドリズマブ 10 mg/kg
ベドリズマブ 10 mg/kg、1、15、29、および 85 日目に IV 注入。
|
静脈内注入のためのベドリズマブ
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始日から253日目まで
|
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された患者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。 研究者は、AE の転帰と重症度、およびそれが薬物関連であるかどうか、または重篤な有害事象 (SAE) として分類する基準を満たしているかどうかを判断するのに十分な情報を体系的に収集しました。 SAEは、死亡、入院（または入院の長期化）、または先天的、持続的または重大な障害/無能を引き起こす（またはそのリスクを引き起こす）AEとして定義されました。 各 AE の強度は次の基準に従って定義されました。 軽度: 兆候や症状は認識しているが、容易に耐えられる 中等度: 通常の日常活動に支障をきたすほどの不快感 重度: 通常の日常活動を行うことができない。 |
治験薬投与開始日から253日目まで
|
|
Cmax: 1 日目と 85 日目に観察されたベドリズマブの最大血漿濃度
時間枠：投与前1日目と85日目、投与後2、12、24、48、72時間後。
|
観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物のピーク血漿濃度です。
|
投与前1日目と85日目、投与後2、12、24、48、72時間後。
|
|
Cmin: ベドリズマブの最小観察血漿濃度
時間枠：85日目、投与前および投与後2、12、24、48、および72時間。
|
最小観察血漿濃度 (Cmin) は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物の最低血漿濃度です。
|
85日目、投与前および投与後2、12、24、48、および72時間。
|
|
ベドリズマブの血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：0 ～ 14 日目、85 ～ 99 日目、85 ～ 141 日目
|
AUC は、研究中に 3 つの時間間隔で計算されました。
|
0 ～ 14 日目、85 ～ 99 日目、85 ～ 141 日目
|
|
ベドリズマブの終末期排除半減期 (t1/2)
時間枠：投与前から253日目まで
|
終末期排出半減期 (t1/2) は、薬物の半分が血漿から排出されるのに必要な時間です。
|
投与前から253日目まで
|
|
Act-1 マーカーの阻害率で測定したベドリズマブの最大薬物効果 (Emax)
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
ベドリズマブの標的は、炎症性免疫細胞上に見られる受容体であるα4β7 インテグリンで、これらの炎症性細胞を腸に導き、腸内皮細胞上の粘膜アドレシン細胞接着分子-1 (MAdCAM-1) に結合します。 ベドリズマブによるα4β7受容体飽和の程度は、Act-1結合干渉アッセイを使用して評価されました。 Act-1 はベドリズマブに似たマウス抗体で、α4β7 インテグリンにも結合します。 このアッセイでは、ベドリズマブ結合の存在による Act-1 の阻害パーセントを測定します。 Emax は、1 日目と 85 日目に、入手可能なすべてのデータに基づいて計算されました。 |
1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
|
MAdCAM-1-Fc マーカーの阻害によって測定される最大薬物効果 (Emax)
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
ベドリズマブの標的は、炎症性免疫細胞上に見られる受容体であるα4β7 インテグリンで、これらの炎症性細胞を腸に導き、腸内皮細胞上の粘膜アドレシン細胞接着分子-1 (MAdCAM-1) に結合します。 ベドリズマブによるα4β7受容体飽和の程度は、MAdCAM-1-Fc結合干渉アッセイを使用して評価されました。 MAdCAM-1-Fc は、ヒト MAdCAM-1 とマウス モノクローナル抗体の一部との融合です。 このアッセイは、ベドリズマブ結合の存在による、α4β7 インテグリンへの MAdCAM-1-Fc 結合の阻害パーセントを測定します。 Emax は、1 日目と 85 日目に、入手可能なすべてのデータに基づいて計算されました。 |
1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
|
ACT-1 マーカーの阻害によって測定される薬物効果時間曲線下の面積 [AUEC(0-last)]
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
AUEC (0-last) は、利用可能な最後の時点までの薬物効果時間曲線の下の面積です。
Act-1 マーカーの経時的な平均阻害パーセント [AUEC(0-last)] を決定しました。
Act-1 はベドリズマブに似たマウス抗体で、α4β7 インテグリンにも結合します。
|
1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
|
MAdCAM-1-Fc マーカーの阻害によって測定される薬物効果時間曲線下の面積 [AUEC(0-last)]
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
AUEC (0-last) は、利用可能な最後の時点までの薬物効果時間曲線の下の面積です。
MAdCAM-1-Fc マーカーについて、経時的な平均阻害パーセント [AUEC(0-last)] を決定しました。
MAdCAM-1-Fc は、ヒト MAdCAM-1 とマウス モノクローナル抗体の一部との融合です。
|
1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、86日目、87日目、89日目、92日目、99日目、113日目、127日目、141日目、155日目、169日目、183日目、197日目、211日目、225日目、239、および253
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D'Haens G, Panaccione R, Loftus EV Jr, Sankoh S, Fox I, Parikh A, Milch C, Abhyankar B, Feagan BG. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-851. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079. Epub 2016 Feb 18.
- Rosario M, Dirks NL, Gastonguay MR, Fasanmade AA, Wyant T, Parikh A, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Fox I. Population pharmacokinetics-pharmacodynamics of vedolizumab in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jul;42(2):188-202. doi: 10.1111/apt.13243. Epub 2015 May 20. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2015 Nov;42(9):1135.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年5月1日
一次修了 (実際)
2008年6月1日
研究の完了 (実際)
2008年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月5日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月19日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。