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Étude sur le védolizumab après plusieurs doses intraveineuses chez des patients atteints de colite ulcéreuse

19 juin 2014 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de MLN0002 après plusieurs doses intraveineuses chez des patients atteints de colite ulcéreuse

Les principaux objectifs de cette étude étaient d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses multiples de vedolizumab chez des patients atteints de colite ulcéreuse (CU).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À la fin de l'étude, les participants éligibles pouvaient s'inscrire et recevoir un traitement et un suivi dans le cadre de l'étude C13004 (NCT00619489). Les participants qui n'ont pas participé à l'étude C13004 ont été suivis par téléphone tous les 6 mois pendant 2 ans après la dernière administration du traitement à l'étude afin de recueillir les rapports d'événements indésirables, y compris la colectomie, les infections graves [y compris la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)], et dysplasie/cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude.

  • Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes volontairement capables de donner un consentement éclairé
  • Tous les patients doivent accepter d'utiliser 2 formes efficaces de contraception de la sélection à la fin de l'étude
  • Coloscopie de surveillance négative au cours des 6 derniers mois si cela est indiqué par les directives de pratique clinique standard

  • Colite ulcéreuse (CU) confirmée et active

    • Score Mayo partiel 1 - 7
    • Atteinte de la maladie s'étendant proximalement au rectum
  • Peut recevoir une dose thérapeutique de thérapies conventionnelles pour la CU comme défini par le protocole

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude.

  • Patients nécessitant une intervention chirurgicale pour la colite ulcéreuse (CU) ou pour lesquels une intervention chirurgicale est prévue au cours de l'étude
  • Patients qui ne répondent pas aux valeurs de laboratoire spécifiées dans le protocole ou qui ont une liste de contrôle des symptômes subjectifs de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) positive pendant la période de dépistage
  • Dysplasie de bas grade, dysplasie de haut grade, lésion ou masse associée à la dysplasie ou cancer colorectal
  • Traitement par cyclosporine, FK506 (tacrolimus) ou infliximab dans les 60 jours précédant l'étude
  • - Patients recevant l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant l'étude : antibiotiques pour le traitement du syndrome du côlon irritable, héparine ou warfarine, narcotiques, alimentation par sonde, régimes à formule définie ou alimentation parentérale
  • Colostomie, fistules ou sténose symptomatique fixe connue de l'intestin
  • Affection intestinale immunologique ou ischémique
  • Mégacôlon toxique
  • Hépatite chronique B ou C ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Toute vaccination dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Antécédents d'anomalies d'imagerie, de sclérose en plaques (SEP), de tumeur cérébrale ou de maladie neurodégénérative
  • Fonction hépatique ou rénale significativement altérée
  • Antécédents actuels ou récents de dépendance à l'alcool
  • Consommation actuelle de drogues illicites
  • Infections graves actives ou récentes ou maladie sous-jacente grave, comme spécifié dans le protocole
  • Problèmes psychiatriques actifs qui pourraient interférer avec la conformité aux études
  • Exposition précédente à MLN0002
  • Participation à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou traitement reçu avec un anticorps monoclonal expérimental au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant au vedolizumab, intraveineux (IV), perfusion aux jours 1, 15, 29 et 85.
Médicament: Placebo
Perfusion intraveineuse placebo
EXPÉRIMENTAL: Védolizumab 2 mg/kg
Vedolizumab, 2 mg/kg, perfusion IV aux jours 1, 15, 29 et 85.
Médicament: Védolizumab
Vedolizumab pour perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EXPÉRIMENTAL: Védolizumab 6 mg/kg
Vedolizumab 6 mg/kg, perfusion IV aux jours 1, 15, 29 et 85.
Médicament: Védolizumab
Vedolizumab pour perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EXPÉRIMENTAL: Védolizumab 10 mg/kg
Vedolizumab 10 mg/kg, perfusion IV aux jours 1, 15, 29 et 85.
Médicament: Védolizumab
Vedolizumab pour perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première date d'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 253

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un patient ayant reçu un produit pharmaceutique, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. L'investigateur a systématiquement recueilli des informations adéquates pour déterminer à la fois le résultat et la gravité de l'EI, et si oui ou non il était lié au médicament ou répondait aux critères de classification en tant qu'événement indésirable grave (EIG). Un EIG a été défini comme un EI qui a entraîné (ou posé un risque) de décès, une hospitalisation (ou une hospitalisation prolongée) ou une incapacité/incapacité congénitale, persistante ou importante.

L'intensité de chaque EI a été définie selon les critères suivants :

Léger : Conscience d'un signe ou d'un symptôme, mais facilement toléré Modéré : Inconfort suffisant pour causer une interférence avec les activités quotidiennes normales Sévère : Incapacité à effectuer des activités quotidiennes normales.
De la première date d'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 253
Cmax : concentration plasmatique maximale observée de vedolizumab aux jours 1 et 85
Délai: Jours 1 et 85, avant et 2, 12, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Jours 1 et 85, avant et 2, 12, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
Cmin : concentration plasmatique minimale observée de Vedolizumab
Délai: Jour 85, avant et 2, 12, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
La concentration plasmatique minimale observée (Cmin) est la plus faible concentration plasmatique d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Jour 85, avant et 2, 12, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pour le vedolizumab
Délai: Jours 0-14, Jours 85-99, Jours 85-141

L'ASC a été calculée pour 3 intervalles de temps au cours de l'étude :

  1. ASC (jour 0 à 14) : de l'administration au jour 0 à la dernière concentration quantifiable au jour 14, sélectionnée pour capturer l'ASC après la première dose de vedolizumab jusqu'à l'administration de la deuxième dose
  2. ASC (Jour 85-99) : de l'administration au Jour 85 à la dernière concentration quantifiable au Jour 99, sélectionnée pour évaluer la quantité d'accumulation de médicament avec le schéma de charge prévu en la comparant à l'ASC (Jour 0-14)
  3. ASC(Jour 85-141) : de la première concentration quantifiable au jour 85 à la dernière concentration quantifiable au jour 141, sélectionnée pour évaluer l'exposition au médicament sur une période de 8 semaines
Jours 0-14, Jours 85-99, Jours 85-141
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t½) du védolizumab
Délai: Pré-dose jusqu'au jour 253
La demi-vie d'élimination en phase terminale (t½) est le temps nécessaire pour que la moitié du médicament soit éliminée du plasma.
Pré-dose jusqu'au jour 253
Effet médicamenteux maximal (Emax) du védolizumab mesuré par le pourcentage d'inhibition du marqueur Act-1
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253

La cible du vedolizumab est l'intégrine α4β7, un récepteur présent sur les cellules immunitaires inflammatoires qui guide ces cellules inflammatoires vers l'intestin et se lie à la molécule d'adhésion cellulaire de l'adressine muqueuse-1 (MAdCAM-1) sur les cellules endothéliales intestinales. L'étendue de la saturation des récepteurs α4β7 par le vedolizumab a été évaluée à l'aide du test d'interférence de liaison Act-1. Act-1 est un anticorps de souris similaire au vedolizumab qui se lie également à l'intégrine α4β7. Le test mesure le pourcentage d'inhibition de l'Act-1 dû à la présence de liaison au vedolizumab.

Emax a été calculé le jour 1, jour 85 et basé sur toutes les données disponibles.
Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253
Effet maximal du médicament (Emax) mesuré par l'inhibition du marqueur MAdCAM-1-Fc
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253

La cible du vedolizumab est l'intégrine α4β7, un récepteur trouvé sur les cellules immunitaires inflammatoires qui guide ces cellules inflammatoires vers l'intestin et se lie à la molécule d'adhérence cellulaire-1 de l'adressine muqueuse (MAdCAM-1) sur les cellules endothéliales intestinales. L'étendue de la saturation du récepteur α4β7 par le vedolizumab a été évaluée à l'aide du test d'interférence de liaison MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc est une fusion de MAdCAM-1 humaine avec des parties d'un anticorps monoclonal de souris. Le test mesure le pourcentage d'inhibition de la liaison de MAdCAM-1-Fc à l'intégrine α4β7 en raison de la présence de liaison au vedolizumab.

Emax a été calculé le jour 1, jour 85, et basé sur toutes les données disponibles.
Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253
Aire sous la courbe temporelle de l'effet du médicament [AUEC (0-dernier)] telle que mesurée par l'inhibition du marqueur ACT-1
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253
AUEC (0-dernier) est l'aire sous la courbe effet-temps du médicament jusqu'au dernier point temporel disponible. Le pourcentage moyen d'inhibition dans le temps [AUEC(0-last)] a été déterminé pour le marqueur Act-1. Act-1 est un anticorps de souris similaire au vedolizumab qui se lie également à l'intégrine α4β7.
Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253
Aire sous la courbe temporelle de l'effet du médicament [AUEC (0-dernier)] telle que mesurée par l'inhibition du marqueur MAdCAM-1-Fc
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253
AUEC (0-dernier) est l'aire sous la courbe effet-temps du médicament jusqu'au dernier point temporel disponible. Le pourcentage moyen d'inhibition dans le temps [AUEC(0-last)] a été déterminé pour le marqueur MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc est une fusion de MAdCAM-1 humaine avec des parties d'un anticorps monoclonal de souris.
Jours 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 et 253

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2010

Première publication (ESTIMATION)

6 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

18 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C13002
  • U1111-1156-8540 (ENREGISTREMENT: WHO)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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