Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение ведолизумаба после многократных внутривенных доз у пациентов с язвенным колитом

19 июня 2014 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MLN0002 после многократных внутривенных доз у пациентов с язвенным колитом

Основными целями этого исследования были оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) многократных доз ведолизумаба у пациентов с язвенным колитом (ЯК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В конце исследования подходящие участники могли зарегистрироваться и получить лечение и последующее наблюдение в исследовании C13004 (NCT00619489). За участниками, не вошедшими в исследование C13004, наблюдали по телефону с интервалом в 6 месяцев в течение 2 лет после последнего введения исследуемого препарата для сбора сообщений о нежелательных явлениях, включая колэктомию, тяжелые инфекции [включая прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию (ПМЛ)], и дисплазии/рака.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование.

  • Мужчины или небеременные, некормящие женщины, способные добровольно дать информированное согласие
  • Все пациенты должны согласиться на использование 2 эффективных форм контрацепции от скрининга до конца исследования.
  • Отрицательная контрольная колоноскопия в течение последних 6 месяцев, если это указано в стандартных руководствах по клинической практике.

  • Подтвержденный и активный язвенный колит (ЯК)

    • Частичная оценка Мейо 1–7
    • Вовлечение болезни, распространяющееся проксимальнее прямой кишки
  • Может получать терапевтическую дозу традиционных методов лечения язвенного колита, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование.

  • Пациенты, которым требуется хирургическое вмешательство по поводу язвенного колита (ЯК) или которым хирургическое вмешательство ожидается во время исследования
  • Пациенты, которые не соответствуют лабораторным значениям, указанным в протоколе, или имеют положительный контрольный список субъективных симптомов прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) в течение периода скрининга
  • Дисплазия низкой степени, дисплазия высокой степени, поражение или образование, связанное с дисплазией, или колоректальный рак
  • Лечение циклоспорином, FK506 (такролимус) или инфликсимабом в течение 60 дней до исследования
  • Пациенты, получающие любое из следующего в течение 14 дней до исследования: антибиотики для лечения синдрома раздраженного кишечника, гепарин или варфарин, наркотики, зондовое питание, диеты с определенной формулой или парентеральное питание.
  • Колостома, свищи или известный фиксированный симптоматический стеноз кишечника
  • Иммунологическое или ишемическое состояние кишечника
  • Токсический мегаколон
  • Хронический гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Любые прививки в течение 30 дней до введения исследуемого препарата
  • Аномалии визуализации в анамнезе, рассеянный склероз (РС), опухоль головного мозга или нейродегенеративное заболевание
  • Значительное нарушение функции печени или почек
  • Текущая или недавняя история алкогольной зависимости
  • Текущее употребление запрещенных наркотиков
  • Активные или недавние серьезные инфекции или серьезное основное заболевание, как указано в протоколе.
  • Активные психические проблемы, которые могут помешать соблюдению режима обучения
  • Предыдущее воздействие MLN0002
  • Участвовал в исследовательском исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или получал лечение исследуемым моноклональным антителом в течение последних 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо, соответствующее ведолизумабу, внутривенно (в/в), инфузия в дни 1, 15, 29 и 85.
Лекарство: Плацебо
Внутривенное вливание плацебо
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ведолизумаб 2 мг/кг
Ведолизумаб, 2 мг/кг, внутривенная инфузия в дни 1, 15, 29 и 85.
Лекарство: Ведолизумаб
Ведолизумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Энтивио
  • МЛН0002
  • МЛН02
  • ЛДП-02
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ведолизумаб 6 мг/кг
Ведолизумаб 6 мг/кг, внутривенная инфузия в дни 1, 15, 29 и 85.
Лекарство: Ведолизумаб
Ведолизумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Энтивио
  • МЛН0002
  • МЛН02
  • ЛДП-02
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ведолизумаб 10 мг/кг
Ведолизумаб 10 мг/кг, в/в инфузия в дни 1, 15, 29 и 85.
Лекарство: Ведолизумаб
Ведолизумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Энтивио
  • МЛН0002
  • МЛН02
  • ЛДП-02

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С первой даты введения исследуемого препарата до 253-го дня.

Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, принимающего фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Исследователь систематически собирал информацию, достаточную для определения как исхода, так и тяжести НЯ, а также того, было ли оно связано с лекарственным средством или соответствовало критериям классификации как серьезное нежелательное явление (СНЯ). СНЯ определяли как НЯ, которое привело (или создало риск) смерти, госпитализации в стационар (или продления госпитализации) или врожденной, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности.

Интенсивность каждого НЯ определяли в соответствии со следующими критериями:

Легкая: осознание признака или симптома, но легко переносимая. Средняя: дискомфорт, достаточный для того, чтобы мешать нормальной повседневной деятельности. Тяжелая: неспособность выполнять обычную повседневную деятельность.
С первой даты введения исследуемого препарата до 253-го дня.
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация ведолизумаба в плазме в дни 1 и 85.
Временное ограничение: Дни 1 и 85, до и 2, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме после введения, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Дни 1 и 85, до и 2, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
Cmin: минимальная наблюдаемая концентрация ведолизумаба в плазме
Временное ограничение: День 85, до и через 2, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) представляет собой самую низкую концентрацию лекарственного средства в плазме после введения, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
День 85, до и через 2, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для ведолизумаба
Временное ограничение: Дни 0-14, Дни 85-99, Дни 85-141

В ходе исследования AUC рассчитывали для 3 временных интервалов:

  1. AUC (день 0-14): от введения в день 0 до последней определяемой количественно концентрации на день 14, выбранная для захвата AUC после первой дозы ведолизумаба до введения второй дозы.
  2. AUC (день 85-99): от введения в день 85 до последней измеряемой концентрации на день 99, выбранная для оценки количества накопления лекарственного средства при запланированном режиме нагрузки путем сравнения его с AUC (день 0-14)
  3. AUC (день 85-141): от первой поддающейся количественному определению концентрации на 85-й день до последней поддающейся количественному измерению концентрации на 141-й день, выбранной для оценки воздействия препарата в течение 8-недельного периода.
Дни 0-14, Дни 85-99, Дни 85-141
Терминальная фаза Период полувыведения (t½) ведолизумаба
Временное ограничение: Предварительно до дня 253
Терминальный период полувыведения (t½) — это время, необходимое для выведения половины препарата из плазмы.
Предварительно до дня 253
Максимальный лекарственный эффект (Emax) ведолизумаба, измеренный процентным ингибированием маркера Act-1
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253

Мишенью ведолизумаба является интегрин α4β7, рецептор, обнаруживаемый на воспалительных иммунных клетках, который направляет эти воспалительные клетки в кишечник и связывается с молекулой клеточной адгезии слизистой оболочки-1 (MAdCAM-1) на эндотелиальных клетках кишечника. Степень насыщения рецептора α4β7 ведолизумабом оценивали с помощью анализа интерференции связывания Act-1. Act-1 представляет собой мышиное антитело, подобное ведолизумабу, которое также связывает интегрин α4β7. Анализ измеряет процент ингибирования Act-1 из-за присутствия связывания ведолизумаба.

Emax рассчитывали на 1-й день, 85-й день и на основе всех доступных данных.
Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253
Максимальный эффект лекарственного средства (Emax), измеренный по ингибированию маркера MAdCAM-1-Fc
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253

Мишенью ведолизумаба является интегрин α4β7, рецептор, обнаруживаемый на воспалительных иммунных клетках, который направляет эти воспалительные клетки в кишечник и связывается с молекулой адгезии клеток адрессина слизистой оболочки-1 (MAdCAM-1) на эндотелиальных клетках кишечника. Степень насыщения рецептора α4β7 ведолизумабом оценивали с помощью анализа интерференции связывания MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc представляет собой слияние MAdCAM-1 человека с частями мышиного моноклонального антитела. Анализ измеряет процент ингибирования связывания MAdCAM-1-Fc с интегрином α4β7 из-за присутствия связывания ведолизумаба.

Emax рассчитывали на 1-й день, 85-й день и на основе всех доступных данных.
Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253
Площадь под кривой времени действия препарата [AUEC(0-last)], измеренная по ингибированию маркера ACT-1
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253
AUEC (0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости эффекта от времени до последней доступной временной точки. Среднее процентное ингибирование с течением времени [AUEC(0-последний)] определяли для маркера Act-1. Act-1 представляет собой мышиное антитело, подобное ведолизумабу, которое также связывает интегрин α4β7.
Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253
Площадь под кривой времени действия препарата [AUEC(0-last)], измеренная по ингибированию маркера MAdCAM-1-Fc
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253
AUEC (0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости эффекта от времени до последней доступной временной точки. Среднее процентное ингибирование с течением времени [AUEC(0-последний)] определяли для маркера MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc представляет собой слияние MAdCAM-1 человека с частями мышиного моноклонального антитела.
Дни 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 и 253

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

18 июля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C13002
  • U1111-1156-8540 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться