Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Vedolizumab efter multiple intravenøse doser hos patienter med colitis ulcerosa

19. juni 2014 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​MLN0002 efter multiple intravenøse doser hos patienter med colitis ulcerosa

Hovedformålene med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af multiple doser af vedolizumab hos patienter med colitis ulcerosa (UC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen kunne kvalificerede deltagere tilmelde sig og modtage behandling og opfølgning i undersøgelse C13004 (NCT00619489). Deltagere, der ikke gik videre i undersøgelse C13004, blev fulgt af telefonkontakt med 6-måneders intervaller i 2 år efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling for at indsamle rapporter om bivirkninger, herunder kolektomi, alvorlige infektioner [inklusive progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)], og dysplasi/kræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen.

  • Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner er frivilligt i stand til at give informeret samtykke
  • Alle patienter skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsformer fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Negativ overvågningskoloskopi inden for de sidste 6 måneder, hvis det er angivet i standard retningslinjer for klinisk praksis

  • Bekræftet og aktiv colitis ulcerosa (UC)

    • Delvis Mayo-score 1-7
    • Sygdomsinvolvering strækker sig proksimalt til endetarmen
  • Kan modtage en terapeutisk dosis af konventionelle behandlinger for UC som defineret af protokollen

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.

  • Patienter, der har behov for kirurgisk indgreb i ulcerøs colitis (UC), eller for hvem der forventes kirurgisk indgreb under undersøgelsen
  • Patienter, der ikke opfylder laboratorieværdier som specificeret i protokollen eller har en positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symptom-tjekliste under screeningsperioden
  • Lavgradig dysplasi, højgradig dysplasi, dysplasiassocieret læsion eller masse eller kolorektal cancer
  • Behandling med cyclosporin, FK506 (tacrolimus) eller infliximab inden for 60 dage før undersøgelsen
  • Patienter, der får et af følgende inden for 14 dage før undersøgelsen: antibiotika til behandling af irritabel tyktarm, heparin eller warfarin, narkotika, sondeernæring, diæter med defineret formel eller parenteral næring
  • Kolostomi, fistler eller kendt fast symptomatisk stenose af tarmen
  • Immunologisk eller iskæmisk tarmtilstand
  • Giftig megakolon
  • Kronisk hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Eventuelle vaccinationer inden for 30 dage før administration af studielægemidlet
  • Anamnese med billeddiagnostiske abnormiteter, multipel sklerose (MS), hjernetumor eller neurodegenerativ sygdom
  • Betydeligt nedsat lever- eller nyrefunktion
  • Aktuel eller nylig historie med alkoholafhængighed
  • Nuværende brug af ulovlige stoffer
  • Aktive eller nylige alvorlige infektioner eller alvorlig underliggende sygdom som specificeret i protokollen
  • Aktive psykiatriske problemer, der kan forstyrre overholdelse af studier
  • Tidligere eksponering for MLN0002
  • Deltog i et forsøgsstudie inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration eller modtog behandling med et forsøgsmæssigt monoklonalt antistof inden for de sidste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vedolizumab-matchende placebo, intravenøs (IV), infusion på dag 1, 15, 29 og 85.
Medicin: Placebo
Placebo intravenøs infusion
EKSPERIMENTEL: Vedolizumab 2 mg/kg
Vedolizumab, 2 mg/kg, IV infusion på dag 1, 15, 29 og 85.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EKSPERIMENTEL: Vedolizumab 6 mg/kg
Vedolizumab 6 mg/kg, IV infusion på dag 1, 15, 29 og 85.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EKSPERIMENTEL: Vedolizumab 10 mg/kg
Vedolizumab 10 mg/kg, IV infusion på dag 1, 15, 29 og 85.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra den første dato for administration af studielægemidlet til og med dag 253

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der får et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. Investigatoren indsamlede systematisk information, der var tilstrækkelig til at bestemme både resultatet og sværhedsgraden af ​​AE, og hvorvidt det var lægemiddelrelateret eller opfyldte kriterierne for klassificering som en alvorlig bivirkning (SAE). En SAE blev defineret som en AE, der resulterede i (eller udgjorde risiko for) død, hospitalsindlæggelse (eller forlænget hospitalsindlæggelse) eller medfødt, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet.

Intensiteten for hver AE blev defineret i henhold til følgende kriterier:

Mild: Opmærksom på tegn eller symptom, men let tolereret Moderat: Ubehag nok til at forårsage forstyrrelse af normale daglige aktiviteter Alvorlig: Manglende evne til at udføre normale daglige aktiviteter.
Fra den første dato for administration af studielægemidlet til og med dag 253
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af Vedolizumab på dag 1 og 85
Tidsramme: Dag 1 og 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosering.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Dag 1 og 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosering.
Cmin: Minimum observeret plasmakoncentration af Vedolizumab
Tidsramme: Dag 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosering.
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) er den laveste plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Dag 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosering.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for Vedolizumab
Tidsramme: Dage 0-14, Dage 85-99, Dage 85-141

AUC blev beregnet for 3 tidsintervaller under undersøgelsen:

  1. AUC (dag 0-14): fra administration på dag 0 til sidste kvantificerbare koncentration på dag 14, valgt til at fange AUC efter den første dosis af vedolizumab indtil administration af den anden dosis
  2. AUC(dag 85-99): fra administration på dag 85 til sidste kvantificerbare koncentration på dag 99, valgt til at vurdere mængden af ​​lægemiddelakkumulering med det planlagte belastningsregime ved at sammenligne det med AUC(dag 0-14)
  3. AUC(dag 85-141): fra den første kvantificerbare koncentration på dag 85 til den sidste kvantificerbare koncentration på dag 141, valgt til at vurdere lægemiddeleksponeringen over en 8-ugers periode
Dage 0-14, Dage 85-99, Dage 85-141
Elimination i terminal fase Halveringstid (t½) af Vedolizumab
Tidsramme: Fordosering til og med dag 253
Terminalfase-elimineringshalveringstid (t½) er den tid, det tager, før halvdelen af ​​lægemidlet er elimineret fra plasmaet.
Fordosering til og med dag 253
Vedolizumabs maksimale lægemiddeleffekt (Emax) målt ved procentvis hæmning af Act-1-markøren
Tidsramme: Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253

Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en receptor, der findes på inflammatoriske immunceller, som leder disse inflammatoriske celler til tarmen og binder til slimhindeadressen celleadhæsionsmolekyle-1 (MAdCAM-1) på tarmens endotelceller. Omfanget af α4β7-receptormætning med vedolizumab blev vurderet ved hjælp af Act-1 bindingsinterferensanalysen. Act-1 er et museantistof svarende til vedolizumab, der også binder α4β7-integrin. Analysen måler den procentvise hæmning af Act-1 på grund af tilstedeværelsen af ​​vedolizumab-binding.

Emax blev beregnet på dag 1, dag 85 og baseret på alle tilgængelige data.
Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
Maksimal lægemiddeleffekt (Emax) målt ved hæmning af MAdCAM-1-Fc-markøren
Tidsramme: Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253

Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en receptor, der findes på inflammatoriske immunceller, der leder disse inflammatoriske celler til tarmen og binder til slimhindeadresseincelleadhæsionsmolekyle-1 (MAdCAM-1) på tarmens endotelceller. Omfanget af α4β7-receptormætning med vedolizumab blev vurderet ved hjælp af MAdCAM-1-Fc-bindingsinterferensanalysen. MAdCAM-1-Fc er en fusion af human MAdCAM-1 med dele af et monoklonalt museantistof. Assayet måler den procentvise hæmning af MAdCAM-1-Fc-bindingen til α4β7-integrin på grund af tilstedeværelsen af ​​vedolizumab-binding.

Emax blev beregnet på dag 1, dag 85 og baseret på alle tilgængelige data.
Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
Område under lægemiddeleffekttidskurven [AUEC(0-sidste)] som målt ved hæmning af ACT-1-markøren
Tidsramme: Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
AUEC (0-sidste) er arealet under lægemiddeleffekt-tidskurven indtil det sidste tilgængelige tidspunkt. Gennemsnitlig procenthæmning over tid [AUEC(0-sidste)] blev bestemt for Act-1 markøren. Act-1 er et museantistof svarende til vedolizumab, der også binder α4β7-integrin.
Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
Område under lægemiddeleffekttidskurven [AUEC(0-sidste)] som målt ved hæmning af MAdCAM-1-Fc-markøren
Tidsramme: Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
AUEC (0-sidste) er arealet under lægemiddeleffekt-tidskurven indtil det sidste tilgængelige tidspunkt. Gennemsnitlig procenthæmning over tid [AUEC(0-sidste)] blev bestemt for MAdCAM-1-Fc-markøren. MAdCAM-1-Fc er en fusion af human MAdCAM-1 med dele af et monoklonalt museantistof.
Dage 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2010

Først opslået (SKØN)

6. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

18. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C13002
  • U1111-1156-8540 (REGISTRERING: WHO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner