Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wedolizumabu po wielokrotnych dawkach dożylnych u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

19 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 2 w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MLN0002 po wielokrotnym podaniu dożylnym pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) wielokrotnych dawek wedolizumabu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pod koniec badania kwalifikujący się uczestnicy mogli zapisać się i otrzymać leczenie oraz obserwację w badaniu C13004 (NCT00619489). Uczestnicy, którzy nie zostali włączeni do badania C13004, byli obserwowani przez telefon w odstępach 6-miesięcznych przez 2 lata po ostatnim podaniu badanego leku w celu zebrania zgłoszeń zdarzeń niepożądanych, w tym kolektomii, ciężkich zakażeń [w tym postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)], i dysplazja/rak.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać włączonym do badania.

  • Samce lub nieciężarne i niekarmiące samice dobrowolnie zdolne do wyrażenia świadomej zgody
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania
  • Negatywna kontrolna kolonoskopia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, jeśli jest to wskazane w standardowych wytycznych praktyki klinicznej

  • Potwierdzone i aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC)

    • Częściowa ocena Mayo 1 - 7
    • Zajęcie choroby rozciągające się proksymalnie do odbytnicy
  • Może otrzymywać dawkę terapeutyczną konwencjonalnych terapii na UC zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.

  • Pacjenci, którzy wymagają interwencji chirurgicznej wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) lub u których przewiduje się interwencję chirurgiczną podczas badania
  • Pacjenci, u których nie osiągnięto wartości laboratoryjnych określonych w protokole lub z dodatnim wynikiem subiektywnej listy kontrolnej objawów postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML) w okresie przesiewowym
  • Dysplazja niskiego stopnia, dysplazja wysokiego stopnia, zmiana lub guz związany z dysplazją lub rak jelita grubego
  • Leczenie cyklosporyną, FK506 (takrolimusem) lub infliksymabem w ciągu 60 dni przed badaniem
  • Pacjenci otrzymujący którykolwiek z następujących leków w ciągu 14 dni przed badaniem: antybiotyki stosowane w leczeniu zespołu jelita drażliwego, heparyna lub warfaryna, narkotyki, karmienie przez sondę, dieta według określonych receptur lub żywienie pozajelitowe
  • Kolostomia, przetoki lub znane utrwalone objawowe zwężenie jelita
  • Immunologiczny lub niedokrwienny stan jelit
  • Toksyczne megakolon
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Wszelkie szczepienia w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku
  • Historia nieprawidłowości obrazowania, stwardnienie rozsiane (MS), guz mózgu lub choroba neurodegeneracyjna
  • Znacznie upośledzona czynność wątroby lub nerek
  • Obecna lub niedawna historia uzależnienia od alkoholu
  • Bieżące używanie nielegalnych narkotyków
  • Aktywne lub niedawno przebyte poważne infekcje lub poważna choroba podstawowa, zgodnie z protokołem
  • Aktywne problemy psychiatryczne, które mogą przeszkadzać w podporządkowaniu się badaniu
  • Poprzednia ekspozycja na MLN0002
  • Uczestniczył w badaniu naukowym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub był leczony badanym przeciwciałem monoklonalnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dopasowane do wedolizumabu placebo, dożylne (IV), infuzja w dniach 1, 15, 29 i 85.
Lek: Placebo
Infuzja dożylna placebo
EKSPERYMENTALNY: Wedolizumab 2 mg/kg mc
Wedolizumab, 2 mg/kg, wlew dożylny w dniach 1, 15, 29 i 85.
Lek: Wedolizumab
Wedolizumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EKSPERYMENTALNY: Wedolizumab 6 mg/kg mc
Wedolizumab 6 mg/kg, wlew dożylny w dniach 1, 15, 29 i 85.
Lek: Wedolizumab
Wedolizumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EKSPERYMENTALNY: Wedolizumab 10 mg/kg mc
Wedolizumab 10 mg/kg, wlew dożylny w dniach 1, 15, 29 i 85.
Lek: Wedolizumab
Wedolizumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia podania badanego leku do dnia 253

Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Badacz systematycznie zbierał informacje odpowiednie do określenia zarówno wyniku, jak i ciężkości zdarzenia niepożądanego oraz tego, czy było ono związane z lekiem lub spełniało kryteria klasyfikacji jako poważne zdarzenie niepożądane (SAE). SAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które spowodowało (lub stwarzało ryzyko) zgon, hospitalizację (lub przedłużenie hospitalizacji) lub wrodzoną, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność.

Intensywność każdego AE została zdefiniowana zgodnie z następującymi kryteriami:

Łagodne: Świadomość objawów przedmiotowych lub podmiotowych, ale łatwo tolerowane Umiarkowane: Dyskomfort na tyle duży, że przeszkadza w codziennych czynnościach Ciężkie: Niezdolność do wykonywania normalnych codziennych czynności.
Od pierwszego dnia podania badanego leku do dnia 253
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie wedolizumabu w osoczu w dniach 1. i 85.
Ramy czasowe: Dni 1 i 85, przed i 2, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu, otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu w funkcji czasu.
Dni 1 i 85, przed i 2, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu.
Cmin: minimalne obserwowane stężenie wedolizumabu w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 85, przed i 2, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu.
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) jest najniższym stężeniem leku w osoczu po podaniu, otrzymanym bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu od czasu.
Dzień 85, przed i 2, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla wedolizumabu
Ramy czasowe: Dni 0-14, Dni 85-99, Dni 85-141

AUC obliczono dla 3 przedziałów czasowych podczas badania:

  1. AUC (dzień 0-14): od podania w dniu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia w dniu 14, wybrane w celu uchwycenia AUC po pierwszej dawce wedolizumabu do podania drugiej dawki
  2. AUC (dzień 85-99): od podania w dniu 85 do ostatniego mierzalnego stężenia w dniu 99, wybrane w celu oceny ilości akumulacji leku w planowanym schemacie nasycania przez porównanie go z AUC (dzień 0-14)
  3. AUC (dzień 85-141): od pierwszego mierzalnego stężenia w dniu 85 do ostatniego mierzalnego stężenia w dniu 141, wybrane do oceny ekspozycji na lek w okresie 8 tygodni
Dni 0-14, Dni 85-99, Dni 85-141
Faza końcowa Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) wedolizumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 253
Okres półtrwania w fazie końcowej (t½) to czas potrzebny do usunięcia połowy leku z osocza.
Przed podaniem dawki do dnia 253
Maksymalne działanie leku (Emax) wedolizumabu mierzone jako procentowe hamowanie markera Act-1
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253

Celem wedolizumabu jest integryna α4β7, receptor znajdujący się na zapalnych komórkach odpornościowych, który kieruje te komórki zapalne do jelita i wiąże się z cząsteczką adhezji komórkowej adresu śluzówki-1 (MAdCAM-1) na komórkach śródbłonka jelita. Stopień wysycenia receptora α4β7 przez wedolizumab oceniano za pomocą testu interferencji wiązania Act-1. Act-1 jest mysim przeciwciałem podobnym do wedolizumabu, które również wiąże integrynę α4β7. Test mierzy procent hamowania Act-1 z powodu obecności wiązania wedolizumabu.

Emax obliczono w Dniu 1, Dniu 85 i na podstawie wszystkich dostępnych danych.
Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253
Maksymalny efekt leku (Emax) mierzony jako hamowanie markera MAdCAM-1-Fc
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253

Celem wedolizumabu jest integryna α4β7, receptor znajdujący się na zapalnych komórkach odpornościowych, który kieruje te komórki zapalne do jelita i wiąże się z cząsteczką adhezji komórkowej adresyny śluzówki-1 (MAdCAM-1) na komórkach śródbłonka jelita. Stopień wysycenia receptora α4β7 przez wedolizumab oceniano za pomocą testu interferencji wiązania MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc jest fuzją ludzkiego MAdCAM-1 z częściami mysiego przeciwciała monoklonalnego. Test mierzy procent hamowania wiązania MAdCAM-1-Fc z integryną α4β7 z powodu obecności wiązania wedolizumabu.

Emax obliczono w Dniu 1, Dniu 85 i na podstawie wszystkich dostępnych danych.
Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253
Powierzchnia pod krzywą działania leku w czasie [AUEC(0-last)] mierzona na podstawie hamowania markera ACT-1
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253
AUEC (0-ostatni) to pole pod krzywą działania leku w funkcji czasu do ostatniego dostępnego punktu czasowego. Średnie procentowe hamowanie w czasie [AUEC(0-ostatni)] określono dla markera Act-1. Act-1 jest mysim przeciwciałem podobnym do wedolizumabu, które również wiąże integrynę α4β7.
Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253
Powierzchnia pod krzywą działania leku w czasie [AUEC(0-last)] mierzona przez hamowanie markera MAdCAM-1-Fc
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253
AUEC (0-ostatni) to pole pod krzywą działania leku w funkcji czasu do ostatniego dostępnego punktu czasowego. Średnie procentowe hamowanie w czasie [AUEC(0-last)] określono dla markera MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc jest fuzją ludzkiego MAdCAM-1 z częściami mysiego przeciwciała monoklonalnego.
Dni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 i 253

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

18 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C13002
  • U1111-1156-8540 (REJESTR: WHO)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj