Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Vedolizumab na meerdere intraveneuze doses bij patiënten met colitis ulcerosa

19 juni 2014 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MLN0002 te bepalen na meerdere intraveneuze doses bij patiënten met colitis ulcerosa

De belangrijkste doelstellingen van deze studie waren het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van meerdere doses vedolizumab bij patiënten met colitis ulcerosa (UC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aan het einde van het onderzoek konden in aanmerking komende deelnemers zich inschrijven en behandeling en follow-up krijgen in onderzoek C13004 (NCT00619489). Deelnemers die niet doorgingen naar onderzoek C13004 werden gevolgd door telefonisch contact met tussenpozen van 6 maanden gedurende 2 jaar na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling om meldingen te verzamelen van bijwerkingen, waaronder colectomie, ernstige infecties [waaronder progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)], en dysplasie/kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen.

  • Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes die vrijwillig geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Alle patiënten moeten ermee instemmen om 2 effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot het einde van het onderzoek
  • Negatieve surveillance colonoscopie in de afgelopen 6 maanden indien geïndiceerd door standaard klinische praktijkrichtlijnen

  • Bevestigde en actieve colitis ulcerosa (UC)

    • Gedeeltelijke Mayo-score 1 - 7
    • Betrokkenheid van de ziekte strekt zich uit tot proximaal van het rectum
  • Mogelijk ontvangt u een therapeutische dosis van conventionele therapieën voor UC, zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

  • Patiënten bij wie chirurgische ingreep bij colitis ulcerosa (UC) nodig is of voor wie tijdens het onderzoek een chirurgische ingreep wordt verwacht
  • Patiënten die niet voldoen aan laboratoriumwaarden zoals gespecificeerd in het protocol of een positieve progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) subjectieve symptoomchecklist hebben tijdens de screeningperiode
  • Laaggradige dysplasie, hooggradige dysplasie, dysplasie-geassocieerde laesie of massa, of colorectale kanker
  • Behandeling met ciclosporine, FK506 (tacrolimus) of infliximab binnen 60 dagen voorafgaand aan het onderzoek
  • Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek een van de volgende middelen krijgen: antibiotica voor de behandeling van het prikkelbare darmsyndroom, heparine of warfarine, verdovende middelen, sondevoeding, diëten met gedefinieerde formule of parenterale voeding
  • Colostomie, fistels of bekende gefixeerde symptomatische stenose van de darm
  • Immunologische of ischemische darmaandoening
  • Giftige megacolon
  • Chronische hepatitis B of C of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Alle vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van beeldvormingsafwijkingen, multiple sclerose (MS), hersentumor of neurodegeneratieve ziekte
  • Aanzienlijk verminderde lever- of nierfunctie
  • Huidige of recente geschiedenis van alcoholafhankelijkheid
  • Huidig ​​​​gebruik van illegale drugs
  • Actieve of recente ernstige infecties of ernstige onderliggende ziekte zoals gespecificeerd in protocol
  • Actieve psychiatrische problemen die kunnen interfereren met therapietrouw
  • Eerdere blootstelling aan MLN0002
  • Deelgenomen aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of behandeld met een onderzoeksmonoklonaal antilichaam in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vedolizumab-matching placebo, intraveneus (IV), infusie op dag 1, 15, 29 en 85.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Vedolizumab 2 mg/kg
Vedolizumab, 2 mg/kg, intraveneuze infusie op dag 1, 15, 29 en 85.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EXPERIMENTEEL: Vedolizumab 6 mg/kg
Vedolizumab 6 mg/kg, intraveneuze infusie op dag 1, 15, 29 en 85.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EXPERIMENTEEL: Vedolizumab 10 mg/kg
Vedolizumab 10 mg/kg, intraveneuze infusie op dag 1, 15, 29 en 85.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met dag 253

Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die een farmaceutisch product krijgt toegediend, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling. De onderzoeker verzamelde systematisch informatie die geschikt was om zowel de uitkomst als de ernst van de AE ​​te bepalen, en of deze al dan niet geneesmiddelgerelateerd was of voldeed aan de criteria voor classificatie als een ernstige bijwerking (SAE). Een SAE werd gedefinieerd als een AE die resulteerde in (of een risico op) overlijden, ziekenhuisopname (of verlengde ziekenhuisopname) of aangeboren, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid.

De intensiteit voor elke AE werd gedefinieerd volgens de volgende criteria:

Mild: bewustzijn van teken of symptoom, maar gemakkelijk verdragen Matig: genoeg ongemak om normale dagelijkse activiteiten te verstoren Ernstig: onvermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren.
Vanaf de eerste datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met dag 253
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie van vedolizumab op dag 1 en 85
Tijdsspanne: Dag 1 en 85, voorafgaand aan en 2, 12, 24, 48 en 72 uur na dosering.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Dag 1 en 85, voorafgaand aan en 2, 12, 24, 48 en 72 uur na dosering.
Cmin: minimale waargenomen plasmaconcentratie van vedolizumab
Tijdsspanne: Dag 85, voorafgaand aan en 2, 12, 24, 48 en 72 uur na dosering.
Minimum waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) is de laagste plasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Dag 85, voorafgaand aan en 2, 12, 24, 48 en 72 uur na dosering.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor Vedolizumab
Tijdsspanne: Dagen 0-14, Dagen 85-99, Dagen 85-141

De AUC werd berekend voor 3 tijdsintervallen tijdens het onderzoek:

  1. AUC (dag 0-14): van toediening op dag 0 tot de laatste meetbare concentratie op dag 14, geselecteerd om de AUC vast te leggen na de eerste dosis vedolizumab tot toediening van de tweede dosis
  2. AUC (dag 85-99): van toediening op dag 85 tot de laatste meetbare concentratie op dag 99, geselecteerd om de hoeveelheid geneesmiddelaccumulatie te beoordelen met het geplande laadregime door deze te vergelijken met de AUC (dag 0-14)
  3. AUC (dag 85-141): van de eerste meetbare concentratie op dag 85 tot de laatste meetbare concentratie op dag 141, geselecteerd om de blootstelling aan het geneesmiddel gedurende een periode van 8 weken te beoordelen
Dagen 0-14, Dagen 85-99, Dagen 85-141
Terminale fase Eliminatie Halfwaardetijd (t½) van Vedolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met dag 253
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (t½) is de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit het plasma te verwijderen.
Pre-dosis tot en met dag 253
Maximaal geneesmiddeleffect (Emax) van vedolizumab zoals gemeten door procentuele remming van de Act-1-marker
Tijdsspanne: Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253

Het doelwit van vedolizumab is α4β7-integrine, een receptor die wordt aangetroffen op inflammatoire immuuncellen die deze ontstekingscellen naar de darmen leidt en zich bindt aan het Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) op darmendotheelcellen. De mate van verzadiging van de α4β7-receptor door vedolizumab werd beoordeeld met behulp van de Act-1-bindingsinterferentietest. Act-1 is een muizenantilichaam vergelijkbaar met vedolizumab dat ook α4β7-integrine bindt. De assay meet het percentage remming van Act-1 vanwege de aanwezigheid van vedolizumab-binding.

Emax werd berekend op dag 1, dag 85 en gebaseerd op alle beschikbare gegevens.
Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253
Maximaal geneesmiddeleffect (Emax) zoals gemeten door remming van de MAdCAM-1-Fc-marker
Tijdsspanne: Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253

Het doelwit van vedolizumab is α4β7-integrine, een receptor die wordt aangetroffen op inflammatoire immuuncellen die deze ontstekingscellen naar de darmen leidt en zich bindt aan het mucosale addressine celadhesiemolecuul-1 (MAdCAM-1) op darmendotheelcellen. De mate van verzadiging van de α4β7-receptor door vedolizumab werd beoordeeld met behulp van de MAdCAM-1-Fc-bindingsinterferentietest. MAdCAM-1-Fc is een fusie van humaan MAdCAM-1 met delen van een monoklonaal muizenantilichaam. De assay meet het percentage remming van de binding van MAdCAM-1-Fc aan α4β7-integrine vanwege de aanwezigheid van vedolizumab-binding.

Emax werd berekend op dag 1, dag 85 en gebaseerd op alle beschikbare gegevens.
Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253
Gebied onder de tijdcurve van het geneesmiddeleffect [AUEC(0-last)] zoals gemeten door remming van de ACT-1-marker
Tijdsspanne: Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253
AUEC (0-last) is het gebied onder de geneesmiddeleffect-tijdcurve tot het laatst beschikbare tijdstip. Het gemiddelde percentage remming in de loop van de tijd [AUEC(0-last)] werd bepaald voor de Act-1-marker. Act-1 is een muizenantilichaam vergelijkbaar met vedolizumab dat ook α4β7-integrine bindt.
Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253
Gebied onder de tijdcurve van het geneesmiddeleffect [AUEC(0-last)] zoals gemeten door remming van de MAdCAM-1-Fc-marker
Tijdsspanne: Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253
AUEC (0-last) is het gebied onder de geneesmiddeleffect-tijdcurve tot het laatst beschikbare tijdstip. Het gemiddelde percentage remming in de loop van de tijd [AUEC(0-last)] werd bepaald voor de MAdCAM-1-Fc-marker. MAdCAM-1-Fc is een fusie van humaan MAdCAM-1 met delen van een monoklonaal muizenantilichaam.
Dagen 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 en 253

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

18 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C13002
  • U1111-1156-8540 (REGISTRATIE: WHO)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren