궤양성 대장염 환자에서 다회 정맥 투여 후 Vedolizumab에 대한 연구

플라시보_COMPARATOR: 위약

1일, 15일, 29일 및 85일에 베돌리주맙-매칭 위약, 정맥내(IV) 주입.

의약품: 위약

위약 정맥 주입

실험적: 베돌리주맙 2mg/kg

Vedolizumab, 2 mg/kg, 1일, 15일, 29일 및 85일에 IV 주입.

의약품: 베돌리주맙

정맥주입용 베돌리주맙

다른 이름들:

• 엔티비오
• MLN0002
• MLN02
• LDP-02

실험적: 베돌리주맙 6mg/kg

Vedolizumab 6 mg/kg, 1일, 15일, 29일 및 85일에 IV 주입.

의약품: 베돌리주맙

정맥주입용 베돌리주맙

다른 이름들:

• 엔티비오
• MLN0002
• MLN02
• LDP-02

실험적: 베돌리주맙 10 mg/kg

Vedolizumab 10 mg/kg, 1일, 15일, 29일 및 85일에 IV 주입.

의약품: 베돌리주맙

정맥주입용 베돌리주맙

다른 이름들:

• 엔티비오
• MLN0002
• MLN02
• LDP-02

부작용이 있는 참가자 수

유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 환자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생으로, 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 연구자는 AE의 결과와 중증도, 그리고 약물 관련 여부 또는 심각한 부작용(SAE) 분류 기준을 충족하는지 여부를 결정하기에 적합한 정보를 체계적으로 수집했습니다. SAE는 사망, 입원 환자 입원(또는 입원 연장) 또는 선천적, 지속적 또는 상당한 장애/무능을 초래한(또는 위험을 초래한) AE로 정의되었습니다.

각 AE에 대한 강도는 다음 기준에 따라 정의되었습니다.

경증: 징후 또는 증상을 인지하지만 쉽게 참을 수 있음 중등도: 정상적인 일상 활동에 방해가 될 정도로 불편함 중증: 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음.

Cmax: 1일 및 85일에 베돌리주맙의 최대 관찰된 혈장 농도

관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)는 혈장 농도-시간 곡선에서 직접 얻은 투여 후 약물의 최고 혈장 농도입니다.

Cmin: 베돌리주맙의 최소 관찰 혈장 농도

최소 관찰 혈장 농도(Cmin)는 혈장 농도-시간 곡선에서 직접 얻은 투여 후 약물의 최저 혈장 농도입니다.

Vedolizumab에 대한 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적

AUC는 연구 동안 3개의 시간 간격으로 계산되었습니다.

1. AUC(0-14일): 0일의 투여부터 14일의 마지막 정량화 가능한 농도까지, 베돌리주맙의 첫 번째 용량 이후 두 번째 용량의 투여까지 AUC를 포착하기 위해 선택됨
2. AUC(85-99일): 85일 투여부터 99일 마지막 정량화 가능한 농도까지, AUC(0-14일)와 비교하여 계획된 부하 요법으로 약물 축적량을 평가하기 위해 선택됨
3. AUC(Day 85-141): 85일의 첫 정량 가능한 농도부터 141일의 마지막 정량 가능한 농도까지, 8주 동안 약물 노출을 평가하기 위해 선정됨

Vedolizumab의 말기 단계 제거 반감기(t½)

최종 단계 제거 반감기(t½)는 약물의 절반이 혈장에서 제거되는 데 필요한 시간입니다.

Act-1 마커의 억제율로 측정한 베돌리주맙의 최대 약물 효과(Emax)

베돌리주맙의 표적은 염증성 면역 세포에서 발견되는 수용체인 α4β7 인테그린으로, 염증 세포를 장으로 안내하고 장 내피 세포의 MAdCAM-1(점막 주소 세포 접착 분자-1)에 결합합니다. vedolizumab에 의한 α4β7 수용체 포화 정도는 Act-1 결합 간섭 분석을 사용하여 평가되었습니다. Act-1은 α4β7 인테그린에도 결합하는 vedolizumab과 유사한 마우스 항체입니다. 분석은 vedolizumab 결합의 존재로 인한 Act-1의 억제 백분율을 측정합니다.

Emax는 1일차, 85일차에 모든 이용 가능한 데이터를 기반으로 계산되었습니다.

MAdCAM-1-Fc 마커의 억제에 의해 측정된 최대 약물 효과(Emax)

베돌리주맙의 표적은 염증성 면역 세포에서 발견되는 수용체인 α4β7 인테그린으로, 염증 세포를 장으로 안내하고 장 내피 세포의 점막 주소세포 부착 분자-1(MAdCAM-1)에 결합합니다. vedolizumab에 의한 α4β7 수용체 포화 정도는 MAdCAM-1-Fc 결합 간섭 분석을 사용하여 평가되었습니다. MAdCAM-1-Fc는 인간 MAdCAM-1과 마우스 단클론 항체의 일부가 융합된 것입니다. 분석은 vedolizumab 결합의 존재로 인해 MAdCAM-1-Fc가 α4β7 인테그린에 결합하는 억제율을 측정합니다.

Emax는 1일차, 85일차에 사용 가능한 모든 데이터를 기반으로 계산되었습니다.

ACT-1 마커의 억제에 의해 측정된 약물 효과 시간 곡선 [AUEC(0-마지막)] 아래 면적

AUEC(0-마지막)는 사용 가능한 마지막 시점까지 약물 효과-시간 곡선 아래 영역입니다. 시간 경과에 따른 평균 억제 백분율[AUEC(0-마지막)]은 Act-1 마커에 대해 결정되었습니다. Act-1은 α4β7 인테그린에도 결합하는 vedolizumab과 유사한 마우스 항체입니다.

MAdCAM-1-Fc 마커의 억제에 의해 측정된 약물 효과 시간 곡선 [AUEC(0-마지막)] 아래 면적

AUEC(0-마지막)는 사용 가능한 마지막 시점까지 약물 효과-시간 곡선 아래 영역입니다. MAdCAM-1-Fc 마커에 대해 시간 경과에 따른 평균 억제율[AUEC(0-마지막)]을 측정하였다. MAdCAM-1-Fc는 인간 MAdCAM-1과 마우스 단클론 항체의 일부가 융합된 것입니다.