Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vedolizumabu po vícenásobných intravenózních dávkách u pacientů s ulcerózní kolitidou

19. června 2014 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MLN0002 po vícenásobných intravenózních dávkách u pacientů s ulcerózní kolitidou

Hlavními cíli této studie bylo vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) opakovaných dávek vedolizumabu u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na konci studie se způsobilí účastníci mohli zapsat do studie C13004 (NCT00619489) a podstoupit léčbu a sledování. Účastníci, kteří nepokračovali ve studii C13004, byli následováni telefonickým kontaktem v 6měsíčních intervalech po dobu 2 let po posledním podání studijní léčby za účelem shromáždění hlášení o nežádoucích příhodách, včetně kolektomie, závažných infekcí [včetně progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)], a dysplazie/rakovina.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie.

  • Muži nebo netěhotné, nekojící ženy dobrovolně schopné dát informovaný souhlas
  • Všichni pacienti musí souhlasit s používáním 2 účinných forem antikoncepce od screeningu do konce studie
  • Negativní pozorovací kolonoskopie během posledních 6 měsíců, pokud je to indikováno standardními pokyny pro klinickou praxi

  • Potvrzená a aktivní ulcerózní kolitida (UC)

    • Částečné skóre Mayo 1–7
    • Postižení onemocnění sahající proximálně ke konečníku
  • Může dostávat terapeutickou dávku konvenčních terapií pro UC, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií.

  • Pacienti, kteří vyžadují chirurgický zákrok s ulcerózní kolitidou (UC) nebo u kterých se chirurgický zákrok během studie očekává
  • Pacienti, kteří nesplňují laboratorní hodnoty specifikované v protokolu nebo mají pozitivní kontrolní seznam subjektivních příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) během období screeningu
  • Dysplazie nízkého stupně, dysplazie vysokého stupně, léze nebo masa spojená s dysplazií nebo kolorektální karcinom
  • Léčba cyklosporinem, FK506 (tacrolimus) nebo infliximabem během 60 dnů před studií
  • Pacienti, kteří dostávali během 14 dnů před studií některý z následujících léků: antibiotika k léčbě syndromu dráždivého tračníku, heparin nebo warfarin, narkotika, sondová výživa, diety s definovaným složením nebo parenterální výživa
  • Kolostomie, píštěle nebo známá fixní symptomatická stenóza střeva
  • Imunologický nebo ischemický stav střev
  • Toxický megakolon
  • Chronická hepatitida B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Jakékoli očkování během 30 dnů před podáním studovaného léku
  • Anamnéza abnormalit zobrazení, roztroušené sklerózy (RS), mozkového nádoru nebo neurodegenerativního onemocnění
  • Výrazně narušená funkce jater nebo ledvin
  • Současná nebo nedávná anamnéza závislosti na alkoholu
  • Současné užívání nelegálních drog
  • Aktivní nebo nedávné závažné infekce nebo závažné základní onemocnění, jak je uvedeno v protokolu
  • Aktivní psychiatrické problémy, které mohou narušovat dodržování studijních povinností
  • Předchozí expozice do 0002 MLN
  • Účast na výzkumné studii během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo byla během posledních 6 měsíců léčena zkoumanou monoklonální protilátkou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo odpovídající vedolizumabu, intravenózní (IV), infuze ve dnech 1, 15, 29 a 85.
Lék: Placebo
Intravenózní infuze placeba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vedolizumab 2 mg/kg
Vedolizumab, 2 mg/kg, IV infuze ve dnech 1, 15, 29 a 85.
Lék: Vedolizumab
Vedolizumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
  • Entyvio
  • 0002 MLN
  • 02 MLN
  • LDP-02
EXPERIMENTÁLNÍ: Vedolizumab 6 mg/kg
Vedolizumab 6 mg/kg, IV infuze ve dnech 1, 15, 29 a 85.
Lék: Vedolizumab
Vedolizumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
  • Entyvio
  • 0002 MLN
  • 02 MLN
  • LDP-02
EXPERIMENTÁLNÍ: Vedolizumab 10 mg/kg
Vedolizumab 10 mg/kg, IV infuze ve dnech 1, 15, 29 a 85.
Lék: Vedolizumab
Vedolizumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
  • Entyvio
  • 0002 MLN
  • 02 MLN
  • LDP-02

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od prvního data podání studovaného léku do 253. dne

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta, kterému je podáván farmaceutický produkt, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Zkoušející systematicky shromažďoval informace adekvátní k určení jak výsledku, tak závažnosti AE a toho, zda souvisel s drogou nebo zda splňoval kritéria pro klasifikaci jako závažný nežádoucí účinek (SAE). SAE byla definována jako AE, která měla za následek (nebo představovala riziko) smrt, hospitalizaci v nemocnici (nebo prodloužení hospitalizace) nebo vrozenou, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost.

Intenzita pro každý AE byla definována podle následujících kritérií:

Mírné: Uvědomění si příznaků nebo symptomů, ale snadno tolerovatelné Střední: Nepohodlí natolik, že způsobí narušení běžných denních činností Závažné: Neschopnost vykonávat běžné denní činnosti.
Od prvního data podání studovaného léku do 253. dne
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace vedolizumabu ve dnech 1 a 85
Časové okno: Dny 1 a 85, před a 2, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání dávky.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) je maximální plazmatická koncentrace léku po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas.
Dny 1 a 85, před a 2, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání dávky.
Cmin: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace vedolizumabu
Časové okno: 85. den před a 2, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávkování.
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) je nejnižší plazmatická koncentrace léku po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas.
85. den před a 2, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávkování.
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro vedolizumab
Časové okno: Dny 0-14, dny 85-99, dny 85-141

AUC byla vypočtena pro 3 časové intervaly během studie:

  1. AUC (den 0-14): od podání v den 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace v den 14, vybrané tak, aby zachytily AUC po první dávce vedolizumabu až do podání druhé dávky
  2. AUC (den 85-99): od podání v den 85 do poslední kvantifikovatelné koncentrace v den 99, vybrané pro posouzení množství akumulace léčiva s plánovaným nakládacím režimem porovnáním s AUC (den 0-14)
  3. AUC (den 85-141): od první kvantifikovatelné koncentrace v den 85 do poslední kvantifikovatelné koncentrace v den 141, vybrané pro posouzení expozice léku po dobu 8 týdnů
Dny 0-14, dny 85-99, dny 85-141
Terminální fáze eliminace Poločas (t½) vedolizumabu
Časové okno: Předdávkování do dne 253
Poločas eliminace terminální fáze (t½) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována z plazmy.
Předdávkování do dne 253
Maximální účinek léku (Emax) vedolizumabu měřený procentem inhibice markeru Act-1
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253

Cílem vedolizumabu je integrin α4β7, receptor nacházející se na zánětlivých imunitních buňkách, který vede tyto zánětlivé buňky do střeva a váže se na molekulu adheze buněk mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) na buňkách endotelu střeva. Rozsah saturace a4p7 receptoru vedolizumabem byl hodnocen pomocí testu vazebné interference Act-1. Act-1 je myší protilátka podobná vedolizumabu, která také váže a4p7 integrin. Test měří procento inhibice Act-1 v důsledku přítomnosti vazby vedolizumabu.

Emax byl vypočten v den 1, den 85 a na základě všech dostupných údajů.
Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253
Maximální účinek léku (Emax) měřený inhibicí markeru MAdCAM-1-Fc
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253

Cílem vedolizumabu je integrin α4β7, receptor nacházející se na zánětlivých imunitních buňkách, který vede tyto zánětlivé buňky do střeva a váže se na slizniční adhezní molekulu adresinových buněk-1 (MAdCAM-1) na buňkách endotelu střeva. Rozsah saturace a4p7 receptoru vedolizumabem byl hodnocen pomocí testu vazebné interference MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc je fúzí lidské MAdCAM-1 s částmi myší monoklonální protilátky. Test měří procento inhibice vazby MAdCAM-1-Fc na integrin a4p7 v důsledku přítomnosti vazby vedolizumabu.

Emax byl vypočten v den 1, den 85 a na základě všech dostupných údajů.
Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253
Oblast pod časovou křivkou účinku léku [AUEC(0-poslední)] měřená inhibicí markeru ACT-1
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253
AUEC (0-poslední) je plocha pod křivkou účinku léku-čas do posledního dostupného časového bodu. Pro marker Act-1 bylo stanoveno průměrné procento inhibice v průběhu času [AUEC(0-poslední)]. Act-1 je myší protilátka podobná vedolizumabu, která také váže a4p7 integrin.
Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253
Oblast pod časovou křivkou účinku léku [AUEC(0-poslední)] měřená inhibicí MAdCAM-1-Fc markeru
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253
AUEC (0-poslední) je plocha pod křivkou účinku léku-čas do posledního dostupného časového bodu. Průměrné procento inhibice v průběhu času [AUEC(0-poslední)] bylo stanoveno pro marker MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc je fúzí lidské MAdCAM-1 s částmi myší monoklonální protilátky.
Dny 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 21127, 27 , 239 a 253

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

6. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

18. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C13002
  • U1111-1156-8540 (REGISTR: WHO)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit