Vedolitsumabitutkimus useiden laskimonsisäisten annosten jälkeen potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus
Vaihe 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus MLN0002:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka määrittämiseksi useiden laskimonsisäisten annosten jälkeen potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.
- Urokset tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat, jotka voivat vapaaehtoisesti antaa tietoon perustuvan suostumuksen
- Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuun asti
- Negatiivinen seurantakolonoskopia viimeisen 6 kuukauden aikana, jos tavanomaiset kliinisen käytännön ohjeistukset niin edellyttävät
Vahvistettu ja aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC)
- Osittainen Mayo pisteet 1-7
- Taudin osallisuus ulottuu proksimaalisesti peräsuoleen
- Saattaa saada terapeuttisen annoksen tavanomaisia UC:n hoitoja protokollan mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen.
- Potilaat, jotka tarvitsevat haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) kirurgista toimenpidettä tai joille on odotettavissa kirurgista toimenpidettä tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka eivät täytä protokollan mukaisia laboratorioarvoja tai joilla on positiivinen progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) subjektiivinen oireiden tarkistuslista seulontajakson aikana
- Matala-asteinen dysplasia, korkea-asteinen dysplasia, dysplasiaan liittyvä leesio tai massa tai paksusuolen syöpä
- Hoito syklosporiinilla, FK506:lla (takrolimuusi) tai infliksimabilla 60 päivän sisällä ennen tutkimusta
- Potilaat, jotka saavat jotain seuraavista 14 päivän aikana ennen tutkimusta: antibiootit ärtyvän suolen oireyhtymän hoitoon, hepariinia tai varfariinia, huumeita, letkuruokintaa, määriteltyä ruokavaliota tai parenteraalista ravintoa
- Kolostomia, fistelit tai tunnettu kiinteä oireinen suolen ahtauma
- Immunologinen tai iskeeminen suolistosairaus
- Myrkyllinen megacolon
- Krooninen hepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Aiemmat kuvantamishäiriöt, multippeliskleroosi (MS), aivokasvain tai hermostoa rappeuttava sairaus
- Merkittävästi heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta
- Alkoholiriippuvuuden nykyinen tai lähihistoria
- Laittomien huumeiden nykyinen käyttö
- Aktiiviset tai äskettäiset vakavat infektiot tai vakava perussairaus protokollan mukaisesti
- Aktiiviset psykiatriset ongelmat, jotka saattavat häiritä opiskelua
- Aikaisempi altistuminen MLN0002:lle
- Osallistunut tutkimustutkimukseen 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tai saanut hoitoa tutkittavalla monoklonaalisella vasta-aineella viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vedolitsumabia vastaava lumelääke, suonensisäinen (IV), infuusio päivinä 1, 15, 29 ja 85.
|
Plasebo suonensisäinen infuusio
|
|
KOKEELLISTA: Vedolitsumabi 2 mg/kg
Vedolitsumabi, 2 mg/kg, IV-infuusio päivinä 1, 15, 29 ja 85.
|
Vedolitsumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vedolitsumabi 6 mg/kg
Vedolitsumabi 6 mg/kg, IV-infuusio päivinä 1, 15, 29 ja 85.
|
Vedolitsumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vedolitsumabi 10 mg/kg
Vedolitsumabi 10 mg/kg, IV-infuusio päivinä 1, 15, 29 ja 85.
|
Vedolitsumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä päivään 253
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. Tutkija keräsi systemaattisesti tietoa, joka riittää määrittämään sekä haittavaikutusten lopputuloksen että vakavuuden ja sen, liittyikö se lääkkeeseen vai täyttikö se vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE) luokittelukriteerit. SAE määriteltiin haittavaikutukseksi, joka johti kuolemaan, sairaalahoitoon (tai sairaalahoidon pitkittymiseen) tai synnynnäiseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen (tai aiheutti sen riskin). Kunkin AE:n intensiteetti määritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti: Lievä: Tietoisuus merkistä tai oireesta, mutta helposti siedetty Keskivaikea: Riittävän epämukava, että se häiritsee normaalia päivittäistä toimintaa Vaikea: Kyvyttömyys suorittaa normaaleja päivittäisiä toimintoja. |
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä päivään 253
|
|
Cmax: Vedolitsumabin suurin todettu plasmapitoisuus päivinä 1 ja 85
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 85, ennen ja 2, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivät 1 ja 85, ennen ja 2, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
|
|
Cmin: Vedolitsumabin pienin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 85, ennen ja 2, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
|
Pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin) on lääkkeen pienin plasmapitoisuus annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivä 85, ennen ja 2, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
|
|
Vedolitsumabin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Päivät 0-14, päivät 85-99, päivät 85-141
|
AUC laskettiin 3 aikavälille tutkimuksen aikana:
|
Päivät 0-14, päivät 85-99, päivät 85-141
|
|
Terminaalivaiheen eliminaatio Vedolitsumabin puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivään 253 asti
|
Loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika (t½) on aika, joka kuluu puoleen lääkkeestä eliminoitumiseen plasmasta.
|
Ennakkoannos päivään 253 asti
|
|
Vedolitsumabin suurin lääkevaikutus (Emax) mitattuna Act-1-markkerin prosentuaalisella estolla
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
Vedolitsumabin kohde on α4β7-integriini, tulehduksellisissa immuunisoluissa oleva reseptori, joka ohjaa nämä tulehdussolut suolistoon ja sitoutuu suolen endoteelisoluissa olevaan limakalvon adressiinisoluadheesiomolekyyliin 1 (MAdCAM-1). Vedolitsumabin aiheuttama α4β7-reseptorin saturaatio arvioitiin käyttämällä Act-1-sitoutumishäiriömääritystä. Act-1 on vedolitsumabin kaltainen hiiren vasta-aine, joka myös sitoo α4β7-integriiniä. Määritys mittaa vedolitsumabin sitoutumisesta johtuvan Act-1:n prosentuaalisen eston. Emax laskettiin päivänä 1, päivänä 85 ja perustuen kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin. |
Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
|
Suurin lääkevaikutus (Emax) MAdCAM-1-Fc-markkerin estämisellä mitattuna
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
Vedolitsumabin kohde on α4β7-integriini, tulehduksellisissa immuunisoluissa oleva reseptori, joka ohjaa nämä tulehdussolut suolistoon ja sitoutuu suoliston endoteelisoluissa olevaan limakalvon addressiinisoluadheesiomolekyyliin 1 (MAdCAM-1). Vedolitsumabin aiheuttaman α4β7-reseptorin kyllästymisen laajuus arvioitiin käyttämällä MAdCAM-1-Fc-sitoutumishäiriömääritystä. MAdCAM-1-Fc on ihmisen MAdCAM-1:n fuusio hiiren monoklonaalisen vasta-aineen osien kanssa. Määritys mittaa MAdCAM-1-Fc:n α4β7-integriiniin sitoutumisen prosentuaalista estoa vedolitsumabin sitoutumisen vuoksi. Emax laskettiin päivänä 1, päivänä 85 ja perustuen kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin. |
Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
|
Lääkkeen vaikutusaikakäyrän alla oleva alue [AUEC(0-last)] mitattuna ACT-1-markkerin estolla
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
AUEC (0-last) on lääkkeen vaikutus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen saatavilla olevaan ajankohtaan.
Keskimääräinen prosentuaalinen inhibitio ajan kuluessa [AUEC(0-last)] määritettiin Act-1-markkerille.
Act-1 on vedolitsumabin kaltainen hiiren vasta-aine, joka myös sitoo α4β7-integriiniä.
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
|
Lääkkeen vaikutusaikakäyrän alla oleva alue [AUEC(0-last)] MAdCAM-1-Fc-markkerin estämisellä mitattuna
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
AUEC (0-last) on lääkkeen vaikutus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen saatavilla olevaan ajankohtaan.
Keskimääräinen prosentuaalinen inhibitio ajan kuluessa [AUEC(0-last)] määritettiin MAdCAM-1-Fc-markkerille.
MAdCAM-1-Fc on ihmisen MAdCAM-1:n fuusio hiiren monoklonaalisen vasta-aineen osien kanssa.
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 225 , 239 ja 253
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D'Haens G, Panaccione R, Loftus EV Jr, Sankoh S, Fox I, Parikh A, Milch C, Abhyankar B, Feagan BG. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-851. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079. Epub 2016 Feb 18.
- Rosario M, Dirks NL, Gastonguay MR, Fasanmade AA, Wyant T, Parikh A, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Fox I. Population pharmacokinetics-pharmacodynamics of vedolizumab in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jul;42(2):188-202. doi: 10.1111/apt.13243. Epub 2015 May 20. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2015 Nov;42(9):1135.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C13002
- U1111-1156-8540 (REKISTERÖINTI: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .