Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Vedolizumab etter multiple intravenøse doser hos pasienter med ulcerøs kolitt

19. juni 2014 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MLN0002 etter flere intravenøse doser hos pasienter med ulcerøs kolitt

Hovedmålene med denne studien var å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til flere doser vedolizumab hos pasienter med ulcerøs kolitt (UC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På slutten av studien kunne kvalifiserte deltakere registrere seg og motta behandling og oppfølging i studie C13004 (NCT00619489). Deltakere som ikke fortsatte med studie C13004 ble fulgt av telefonkontakt med 6-måneders intervaller i 2 år etter siste administrering av studiebehandling for å samle inn rapporter om bivirkninger, inkludert kolektomi, alvorlige infeksjoner [inkludert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)], og dysplasi/kreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien.

  • Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner frivillig kan gi informert samtykke
  • Alle pasienter må godta å bruke 2 effektive prevensjonsformer fra screening til slutten av studien
  • Negativ overvåkingskoloskopi i løpet av de siste 6 månedene hvis det er indisert av standard retningslinjer for klinisk praksis

  • Bekreftet og aktiv ulcerøs kolitt (UC)

    • Delvis Mayo-score 1 - 7
    • Sykdomsinvolvering som strekker seg proksimalt til endetarmen
  • Kan motta en terapeutisk dose av konvensjonelle terapier for UC som definert av protokollen

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien.

  • Pasienter som trenger ulcerøs kolitt (UC) kirurgisk inngrep eller som forventes kirurgisk inngrep under studien
  • Pasienter som ikke oppfyller laboratorieverdiene som spesifisert i protokollen eller har en positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symptomsjekkliste i løpet av screeningsperioden
  • Lavgradig dysplasi, høygradig dysplasi, dysplasiassosiert lesjon eller masse, eller tykktarmskreft
  • Behandling med ciklosporin, FK506 (takrolimus) eller infliksimab innen 60 dager før studien
  • Pasienter som får noe av følgende innen 14 dager før studien: antibiotika for behandling av irritabel tarm, heparin eller warfarin, narkotika, sondeernæring, definerte dietter eller parenteral ernæring
  • Kolostomi, fistler eller kjent fast symptomatisk stenose i tarmen
  • Immunologisk eller iskemisk tarmtilstand
  • Giftig megakolon
  • Kronisk hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
  • Eventuelle vaksinasjoner innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin
  • Anamnese med bildediagnostikk, multippel sklerose (MS), hjernesvulst eller nevrodegenerativ sykdom
  • Betydelig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
  • Nåværende eller nyere historie med alkoholavhengighet
  • Nåværende bruk av illegale rusmidler
  • Aktive eller nylige alvorlige infeksjoner eller alvorlig underliggende sykdom som spesifisert i protokollen
  • Aktive psykiatriske problemer som kan forstyrre etterlevelse av studier
  • Tidligere eksponering for MLN0002
  • Deltatt i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før administrasjon av studiemedikament eller mottatt behandling med et undersøkelsesmonoklonalt antistoff i løpet av de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vedolizumab-matchende placebo, intravenøs (IV), infusjon på dag 1, 15, 29 og 85.
Legemiddel: Placebo
Placebo intravenøs infusjon
EKSPERIMENTELL: Vedolizumab 2 mg/kg
Vedolizumab, 2 mg/kg, IV infusjon på dag 1, 15, 29 og 85.
Legemiddel: Vedolizumab
Vedolizumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EKSPERIMENTELL: Vedolizumab 6 mg/kg
Vedolizumab 6 mg/kg, IV infusjon på dag 1, 15, 29 og 85.
Legemiddel: Vedolizumab
Vedolizumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
EKSPERIMENTELL: Vedolizumab 10 mg/kg
Vedolizumab 10 mg/kg, IV infusjon på dag 1, 15, 29 og 85.
Legemiddel: Vedolizumab
Vedolizumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra den første datoen for administrasjon av studiemedisin til og med dag 253

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. Etterforskeren samlet systematisk informasjon tilstrekkelig til å bestemme både utfallet og alvorlighetsgraden av bivirkningen, og hvorvidt den var medikamentrelatert eller oppfylte kriteriene for klassifisering som en alvorlig bivirkning (SAE). En SAE ble definert som en AE som resulterte i (eller utgjorde risiko for) død, sykehusinnleggelse (eller forlenget sykehusinnleggelse), eller medfødt, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet.

Intensiteten for hver AE ble definert i henhold til følgende kriterier:

Mild: Bevissthet om tegn eller symptom, men lett tolerert Moderat: Ubehag nok til å forårsake forstyrrelse av normale daglige aktiviteter Alvorlig: Manglende evne til å utføre normale daglige aktiviteter.
Fra den første datoen for administrasjon av studiemedisin til og med dag 253
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av Vedolizumab på dag 1 og 85
Tidsramme: Dag 1 og 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Dag 1 og 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Cmin: Minimum observert plasmakonsentrasjon av Vedolizumab
Tidsramme: Dag 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) er den laveste plasmakonsentrasjonen av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Dag 85, før og 2, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Vedolizumab
Tidsramme: Dager 0-14, Dager 85-99, Dager 85-141

AUC ble beregnet for 3 tidsintervaller under studien:

  1. AUC (dag 0-14): fra administrering på dag 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon på dag 14, valgt for å fange AUC etter den første dosen av vedolizumab til administrering av den andre dosen
  2. AUC(dag 85-99): fra administrering på dag 85 til siste kvantifiserbare konsentrasjon på dag 99, valgt for å vurdere mengden medikamentakkumulering med det planlagte belastningsregimet ved å sammenligne det med AUC(dag 0-14)
  3. AUC(dag 85-141): fra den første kvantifiserbare konsentrasjonen på dag 85 til den siste kvantifiserbare konsentrasjonen på dag 141, valgt for å vurdere medikamenteksponeringen over en 8-ukers periode
Dager 0-14, Dager 85-99, Dager 85-141
Eliminering i terminal fase Halveringstid (t½) av Vedolizumab
Tidsramme: Fordosering til og med dag 253
Eliminasjonshalveringstid i terminal fase (t½) er tiden det tar før halvparten av legemidlet blir eliminert fra plasmaet.
Fordosering til og med dag 253
Maksimal medikamenteffekt (Emax) av Vedolizumab målt ved prosent hemming av Act-1-markøren
Tidsramme: Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253

Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en reseptor som finnes på inflammatoriske immunceller som leder disse inflammatoriske cellene til tarmen og binder seg til mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) på endotelceller i tarmen. Omfanget av α4β7-reseptormetningen med vedolizumab ble vurdert ved å bruke Act-1 bindingsinterferensanalysen. Act-1 er et museantistoff som ligner vedolizumab som også binder α4β7-integrin. Analysen måler prosentvis hemming av Act-1 på grunn av tilstedeværelsen av vedolizumab-binding.

Emax ble beregnet på dag 1, dag 85 og basert på alle tilgjengelige data.
Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
Maksimal medikamenteffekt (Emax) målt ved hemming av MAdCAM-1-Fc-markøren
Tidsramme: Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253

Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en reseptor som finnes på inflammatoriske immunceller som leder disse inflammatoriske cellene til tarmen og binder seg til slimhinneadressein-celleadhesjonsmolekylet-1 (MAdCAM-1) på endotelceller i tarmen. Omfanget av α4β7-reseptormetningen med vedolizumab ble vurdert ved bruk av MAdCAM-1-Fc-bindingsinterferensanalysen. MAdCAM-1-Fc er en fusjon av human MAdCAM-1 med deler av et monoklonalt museantistoff. Analysen måler prosentvis hemming av MAdCAM-1-Fc-bindingen til α4β7-integrin på grunn av tilstedeværelsen av vedolizumab-binding.

Emax ble beregnet på dag 1, dag 85, og basert på alle tilgjengelige data.
Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
Område under medikamenteffekttidskurven [AUEC(0-siste)] målt ved hemming av ACT-1-markøren
Tidsramme: Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
AUEC (0-siste) er arealet under medikamenteffekt-tidskurven frem til siste tilgjengelige tidspunkt. Gjennomsnittlig prosent hemming over tid [AUEC(0-siste)] ble bestemt for Act-1-markøren. Act-1 er et museantistoff som ligner vedolizumab som også binder α4β7-integrin.
Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
Område under medikamenteffekttidskurven [AUEC(0-siste)] som målt ved hemming av MAdCAM-1-Fc-markøren
Tidsramme: Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253
AUEC (0-siste) er arealet under medikamenteffekt-tidskurven frem til siste tilgjengelige tidspunkt. Gjennomsnittlig prosent hemming over tid [AUEC(0-siste)] ble bestemt for MAdCAM-1-Fc-markøren. MAdCAM-1-Fc er en fusjon av human MAdCAM-1 med deler av et monoklonalt museantistoff.
Dager 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 2 , 239 og 253

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

6. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

18. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C13002
  • U1111-1156-8540 (REGISTER: WHO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere