Estudio de vedolizumab después de múltiples dosis intravenosas en pacientes con colitis ulcerosa
Estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MLN0002 después de múltiples dosis intravenosas en pacientes con colitis ulcerosa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio.
- Hombres o mujeres no embarazadas y no lactantes voluntariamente capaces de dar su consentimiento informado
- Todos los pacientes deben aceptar usar 2 formas efectivas de anticoncepción desde la selección hasta el final del estudio.
- Colonoscopia de vigilancia negativa en los últimos 6 meses si así lo indican las guías de práctica clínica estándar
Colitis ulcerosa (CU) confirmada y activa
- Puntaje Mayo Parcial 1 - 7
- Afectación de la enfermedad que se extiende proximal al recto
- Puede estar recibiendo una dosis terapéutica de terapias convencionales para CU según lo define el protocolo
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio.
- Pacientes que requieren intervención quirúrgica de colitis ulcerosa (CU) o para quienes se prevé una intervención quirúrgica durante el estudio
- Pacientes que no cumplen con los valores de laboratorio especificados en el protocolo o tienen una lista de verificación de síntomas subjetivos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) positiva durante el período de selección
- Displasia de bajo grado, displasia de alto grado, lesión o masa asociada a displasia o cáncer colorrectal
- Tratamiento con ciclosporina, FK506 (tacrolimus) o infliximab en los 60 días anteriores al estudio
- Pacientes que reciben cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días previos al estudio: antibióticos para el tratamiento del síndrome del intestino irritable, heparina o warfarina, narcóticos, alimentación por sonda, dietas de fórmula definida o alimentación parenteral
- Colostomía, fístulas o estenosis sintomática fija conocida del intestino
- Estado inmunológico o isquémico intestinal
- megacolon tóxico
- Hepatitis crónica B o C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Antecedentes de anomalías en las imágenes, esclerosis múltiple (EM), tumor cerebral o enfermedad neurodegenerativa
- Función hepática o renal significativamente alterada
- Antecedentes actuales o recientes de dependencia del alcohol.
- Consumo actual de drogas ilícitas
- Infecciones graves activas o recientes o enfermedad subyacente grave según lo especificado en el protocolo
- Problemas psiquiátricos activos que podrían interferir con el cumplimiento del estudio
- Exposición previa a MLN0002
- Participó en un estudio de investigación en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o recibió tratamiento con un anticuerpo monoclonal en investigación en los últimos 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo equivalente a vedolizumab, infusión intravenosa (IV), los días 1, 15, 29 y 85.
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Perfusión intravenosa de placebo
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EXPERIMENTAL: Vedolizumab 2 mg/kg
Vedolizumab, 2 mg/kg, infusión IV los días 1, 15, 29 y 85.
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Vedolizumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Vedolizumab 6 mg/kg
Vedolizumab 6 mg/kg, infusión IV los días 1, 15, 29 y 85.
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Vedolizumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Vedolizumab 10 mg/kg
Vedolizumab 10 mg/kg, infusión IV los días 1, 15, 29 y 85.
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Vedolizumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha de administración del fármaco del estudio hasta el día 253
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un paciente al que se le administra un producto farmacéutico, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. El investigador recopiló sistemáticamente información adecuada para determinar tanto el resultado como la gravedad del EA, y si estaba o no relacionado con el fármaco o cumplía los criterios para la clasificación como evento adverso grave (SAE). Un SAE se definió como un EA que resultó en (o representó un riesgo de) muerte, hospitalización (o hospitalización prolongada) o discapacidad/incapacidad congénita, persistente o significativa. La intensidad de cada EA se definió de acuerdo con los siguientes criterios: Leve: Conciencia del signo o síntoma, pero fácilmente tolerado Moderado: Incomodidad suficiente para interferir con las actividades diarias normales Severo: Incapacidad para realizar las actividades diarias normales. |
Desde la primera fecha de administración del fármaco del estudio hasta el día 253
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Cmax: concentración plasmática máxima observada de vedolizumab en los días 1 y 85
Periodo de tiempo: Días 1 y 85, antes y 2, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de la administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo.
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Días 1 y 85, antes y 2, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
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Cmin: concentración plasmática mínima observada de vedolizumab
Periodo de tiempo: Día 85, antes y 2, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
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La concentración plasmática mínima observada (Cmin) es la concentración plasmática más baja de un fármaco después de la administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo.
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Día 85, antes y 2, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) para vedolizumab
Periodo de tiempo: Días 0-14, Días 85-99, Días 85-141
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El AUC se calculó para 3 intervalos de tiempo durante el estudio:
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Días 0-14, Días 85-99, Días 85-141
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Vida media de eliminación de fase terminal (t½) de vedolizumab
Periodo de tiempo: Predosis hasta el día 253
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La vida media de eliminación de la fase terminal (t½) es el tiempo necesario para que la mitad del fármaco se elimine del plasma.
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Predosis hasta el día 253
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Efecto máximo del fármaco (Emax) de vedolizumab medido por el porcentaje de inhibición del marcador Act-1
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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El objetivo de vedolizumab es la integrina α4β7, un receptor que se encuentra en las células inmunitarias inflamatorias que guía estas células inflamatorias hacia el intestino y se une a la molécula de adhesión celular de direccionamiento mucoso-1 (MAdCAM-1) en las células endoteliales intestinales. El grado de saturación del receptor α4β7 por vedolizumab se evaluó mediante el ensayo de interferencia de unión Act-1. Act-1 es un anticuerpo de ratón similar al vedolizumab que también se une a la integrina α4β7. El ensayo mide el porcentaje de inhibición de Act-1 debido a la presencia de unión a vedolizumab. Emax se calculó el día 1, el día 85 y se basó en todos los datos disponibles. |
Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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Efecto máximo del fármaco (Emax) medido por la inhibición del marcador MAdCAM-1-Fc
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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El objetivo de vedolizumab es la integrina α4β7, un receptor que se encuentra en las células inmunitarias inflamatorias que guía estas células inflamatorias hacia el intestino y se une a la molécula de adhesión celular de direccionamiento de la mucosa-1 (MAdCAM-1) en las células endoteliales del intestino. El grado de saturación del receptor α4β7 por vedolizumab se evaluó mediante el ensayo de interferencia de unión MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc es una fusión de MAdCAM-1 humana con partes de un anticuerpo monoclonal de ratón. El ensayo mide el porcentaje de inhibición de la unión de MAdCAM-1-Fc a la integrina α4β7 debido a la presencia de la unión de vedolizumab. Emax se calculó el día 1, el día 85 y se basó en todos los datos disponibles. |
Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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Área bajo la curva de tiempo del efecto del fármaco [AUEC(0-last)] medida por la inhibición del marcador ACT-1
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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AUEC (0-último) es el área bajo la curva de efecto-tiempo del fármaco hasta el último punto de tiempo disponible.
Se determinó el porcentaje medio de inhibición a lo largo del tiempo [AUEC(0-last)] para el marcador Act-1.
Act-1 es un anticuerpo de ratón similar al vedolizumab que también se une a la integrina α4β7.
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Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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Área bajo la curva de tiempo del efecto del fármaco [AUEC(0-last)] medida por la inhibición del marcador MAdCAM-1-Fc
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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AUEC (0-último) es el área bajo la curva de efecto-tiempo del fármaco hasta el último punto de tiempo disponible.
Se determinó el porcentaje medio de inhibición a lo largo del tiempo [AUEC(0-last)] para el marcador MAdCAM-1-Fc.
MAdCAM-1-Fc es una fusión de MAdCAM-1 humana con partes de un anticuerpo monoclonal de ratón.
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Días 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 y 253
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D'Haens G, Panaccione R, Loftus EV Jr, Sankoh S, Fox I, Parikh A, Milch C, Abhyankar B, Feagan BG. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-851. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079. Epub 2016 Feb 18.
- Rosario M, Dirks NL, Gastonguay MR, Fasanmade AA, Wyant T, Parikh A, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Fox I. Population pharmacokinetics-pharmacodynamics of vedolizumab in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jul;42(2):188-202. doi: 10.1111/apt.13243. Epub 2015 May 20. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2015 Nov;42(9):1135.
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- C13002
- U1111-1156-8540 (REGISTRO: WHO)
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